5-methyl-11-[3-(diethylamino)propylamino]-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride | 1017601-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-11-[3-(diethylamino)propylamino]-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride
• 英文别名: N',N'-diethyl-N-(5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium-11-yl)propane-1,3-diamine;chloride
• CAS: 1017601-12-5
• 化学式: C₂₃H₂₉N₄*Cl
• 分子量: 396.963
• InChiKey: CXQPIKXYNDUORQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.45
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-methyl-11-[3-(diethylamino)propylamino]-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f

文献信息

• Cryptolepine analogues containing basic aminoalkyl side-chains at C-11: Synthesis, antiplasmodial activity, and cytotoxicity
  作者：João Lavrado、Alexandra Paulo、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.015

  日期：2008.2

  A series of cryptolepine derivatives has been synthesized through the incorporation of short basic side-chains in the C-11 position of the 10H-indolo[3,2-b] quinoline scaffold. Their antiplasmodial activity was evaluated in vitro against the chloroquine resistant Plasmodium falciparum W2 strain, showing IC50 values between 22 and 184 nM, while their cytotoxicity was assessed using HUVEC cells, revealing three compounds with a selectivity ratio higher than 10. The most selective of these derivatives, 4d, with a selectivity ratio of 46, was also the least cytotoxic of the series. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Incorporation of Basic Side Chains into Cryptolepine Scaffold: Structure−Antimalarial Activity Relationships and Mechanistic Studies
  作者：João Lavrado、Ghislain G. Cabal、Miguel Prudêncio、Maria M. Mota、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Cecília Díaz、Rita C. Guedes、Daniel J. V. A. dos Santos、Elena Bichenkova、Kenneth T. Douglas、Rui Moreira、Alexandra Paulo

  DOI：10.1021/jm101383f

  日期：2011.2.10

  The synthesis of cryptolepine derivatives containing basic side-chains at the C-11 position and their evaluations for antiplasmodial and cytotoxicity properties are reported. Propyl, butyl, and cycloalkyl diamine side chains significantly increased activity against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum strains while reducing cytotoxicity when compared with the parent compound. Localization studies

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。