tert-butyl (2R,3S)-2-{(1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-[(acetylamino)pentyl]}-5-oxo-3-[(1Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 433711-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R,3S)-2-{(1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-[(acetylamino)pentyl]}-5-oxo-3-[(1Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2R)-((1R)-acetylamino-(2S)-methoxy-(2S)-methylpentyl)-5-oxo-(3S)-Z-propenylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R,3S)-2-((1R,2S)-1-(acetylamino)-2-methoxy-2-methylpentyl)-5-oxo-3-((1Z)-1-propenyl)-1-pyrrolidinecarboxylate；tert-butyl (2R,3S)-2-[(1R,2S)-1-acetamido-2-methoxy-2-methylpentyl]-5-oxo-3-[(Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 433711-85-4
• 化学式: C₂₁H₃₆N₂O₅
• 分子量: 396.527
• InChiKey: QGVIPMGUVLVDAD-JFHQRTNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,3S)-2-{(1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-[(acetylamino)pentyl]}-5-oxo-3-[(1Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 三乙基硼氢化锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (2R,3S)-5-methoxy-2-{(1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-[(acetylamino)pentyl]}-3-[(1Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A-315675 的全合成：一种有效的流感神经氨酸酶抑制剂

  摘要：

  描述了由高度功能化的 D-脯氨酸支架组成的神经氨酸酶抑制剂的简洁、立体控制和实用的合成。主要特征包括将丙炔酸酯立体控制添加到最初衍生自 D-丝氨酸的手性非外消旋硝酮中，以及在通往目标的途中以 12.8% 的总产率在 22 个步骤中操纵无环和环状基序。几种结晶中间体适用于单晶 X 射线分析。

  DOI：

  10.1021/ja0126226
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-methoxy-2-methyl-pentanoic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 phosphate buffer 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 pyridine-SO3 complex 、 三氟甲磺酸 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 磷脂酶B 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 160.92h， 生成 tert-butyl (2R,3S)-2-{(1R,2S)-2-methoxy-2-methyl-1-[(acetylamino)pentyl]}-5-oxo-3-[(1Z)-prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在合成流感神经氨酸酶抑制剂中，高度非对映选择性的乙烯基曼尼希缩合和（Z）-丙烯基铜酸盐的1,4-共轭加成

  摘要：

  已经开发了神经氨酸酶流感抑制剂A-322278的实用合成方法。通过酶介导的酯水解将不对称性引入合成中。N -Boc-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基吡咯（TBSOP）和N-（三苯基甲基亚磺酰基）亚胺的高度非对映选择性乙烯基类曼尼希缩合反应在热力学控制下进行以组装骨架。观察到在添加1，4-共轭物期间从铜酸盐试剂转移（Z）-和（E）-丙烯基部分的明显的温度依赖性速率差异。将氰化物非常有选择性地加到N-酰基亚胺中间体上来控制最终的立体中心。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00597-4

文献信息

• Process for the preparation of substituted pyrrolidine neuraminidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030055297A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A process for the preparation of neuraminidase inhibitors having structural formula (28) 1 or therapeutically acceptable salts thereof, in which R 1 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or arylalkyl; R 2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or arylalkyl; R 4 is alkyl, cycloalkyalkyl, or aryl-(C 2 -C 4 -alkyl); R 10 is methyl, ethyl, iso-propyl, or vinyl; and R 12 is hydrogen or alkyl and intermediates useful for the process are disclosed.

  一种用于制备具有结构式（28）1或其治疗上可接受的盐的神经氨酸酶抑制剂的方法，其中R1是烷基，环烷基，环烷基烷基或芳基烷基；R2是烷基，环烷基，环烷基烷基或芳基烷基；R4是烷基，环烷烷基或芳基（C2-C4-烷基）；R10是甲基，乙基，异丙基或乙烯基；和R12是氢或烷基，公开了用于该方法的中间体。
• Total Synthesis of A-315675:  A Potent Inhibitor of Influenza Neuraminidase
  作者：Stephen Hanessian、Malken Bayrakdarian、Xuehong Luo

  DOI：10.1021/ja0126226

  日期：2002.5.1

  A concise, stereocontrolled, and practical synthesis of a neuraminidase inhibitor consisting of a highly functionalized D-proline scaffold is described. Key features involve a stereocontrolled addition of a propiolate ester to a chiral nonracemic nitrone derived originally from D-serine and the manipulation of acyclic and cyclic motifs en route to the target in 12.8% overall yield over 22 steps. Several

  描述了由高度功能化的 D-脯氨酸支架组成的神经氨酸酶抑制剂的简洁、立体控制和实用的合成。主要特征包括将丙炔酸酯立体控制添加到最初衍生自 D-丝氨酸的手性非外消旋硝酮中，以及在通往目标的途中以 12.8% 的总产率在 22 个步骤中操纵无环和环状基序。几种结晶中间体适用于单晶 X 射线分析。
• Total synthesis of A-315675 based on the cascade Overman rearrangement
  作者：Takayuki Momose、Naoto Hama、Chiharu Higashino、Hideyuki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.12.080

  日期：2008.2

  The chiral and stereoselective total synthesis of A-315675 1, an antiinfluenza agent, is described. The vicinal diamino moiety in 1 was stereoselectively constructed by the cascade Overman rearrangement of a vicinal allylic-homoallylic diol derived from D-tartrate. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A highly diastereoselective vinylogous Mannich condensation and 1,4-conjugate addition of (Z)-propenyl cuprate in the synthesis of an influenza neuraminidase inhibitor
  作者：David M. Barnes、Lakshmi Bhagavatula、John DeMattei、Ashok Gupta、David R. Hill、Sukumar Manna、Maureen A. McLaughlin、Paul Nichols、Ramiya Premchandran、Michael W. Rasmussen、Zhenping Tian、Steven J. Wittenberger

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00597-4

  日期：2003.11

  A practical synthesis of neuraminidase influenza inhibitor, A-322278, has been developed. Asymmetry is introduced into the synthesis by an enzyme mediated ester hydrolysis. A highly diastereoselective vinylogous Mannich condensation reaction of N-Boc-2-tert-butyldimethylsilyloxypyrrole (TBSOP) and an N-(triphenylmethylsulfenyl)imine proceeds under thermodynamic control to assemble the framework. A

  已经开发了神经氨酸酶流感抑制剂A-322278的实用合成方法。通过酶介导的酯水解将不对称性引入合成中。N -Boc-2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基吡咯（TBSOP）和N-（三苯基甲基亚磺酰基）亚胺的高度非对映选择性乙烯基类曼尼希缩合反应在热力学控制下进行以组装骨架。观察到在添加1，4-共轭物期间从铜酸盐试剂转移（Z）-和（E）-丙烯基部分的明显的温度依赖性速率差异。将氰化物非常有选择性地加到N-酰基亚胺中间体上来控制最终的立体中心。