GW-7282 | 403986-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: GW-7282
• 英文别名: (S)-3-{4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-pyrrol-1-yl-propionic acid；(2S)-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]-2-pyrrol-1-ylpropanoic acid
• CAS: 403986-40-3
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 416.477
• InChiKey: OCWDFPOKWYMLGH-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酰胺 、 GW-7282 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(S)-(3-{4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-pyrrol-1-yl-propionyl)-Benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Antidiabetic agents

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： 1 其中A、X、Q、Y、B、D、Z和E具有规范中定义的任何值，以及药用可接受的盐，这些化合物作为抗糖尿病药是有用的。还公开了包含一个或多个式I化合物的药物组合物，制备式I化合物的方法，以及用于制备式I化合物的中间体。

  公开号：

  US20030171377A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸甲酯 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 GW-7282
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of l-tyrosine-based PPARγ agonists with reduced molecular weight

  摘要：

  A series of PPAR gamma agonists were synthesized front L-tyrosine that incorporated low molecular weight N-substituents. The most potent analogue, pyrrole (4e), demonstrated a K-i of 6.9 nM and an EC50 of 4.7 nM in PPAR gamma binding and functional assays, respectively. Pyrrole (4e), which is readily synthesized from L-tyrosine methyl ester in four steps, also demonstrated in vivo activity in a rodent model of Type 2 diabetes. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00649-7

文献信息

• METHOD OF SCREENING DRUG FOR IMPROVING INSULIN RESISTANCE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1469071A1

  公开（公告）日：2004-10-20

  Disclosing a method for screening a protein interactive with PPAR in a ligand-dependent manner, works as a useful tool for screening a drug ameliorating insulin resistance. By the method, ECHLP as a main action ligand-dependent PPAR binding molecule, FLJ13111 as a main action ligand-selective factor interactive with PPARγ and AOP2 as an adverse action ligand-dependent PPAR binding molecule were obtained. By using ECHLP interactive with PPAR, FLJ13111 interactive with PPAR and AOP2 interactive with PPAR, a screening system for a drug ameliorating insulin resistance is constructed and disclosed, the drug giving selectively the main action with no occurrence of the adverse action. Additionally, a method for producing a pharmaceutical composition for ameliorating insulin resistance is disclosed, which contains as the active component, a promoting agent of the main action through PPAR, an agonist specific to the main action through PPAR, an inhibitor of ECHLP interactive with PPAR to promote the main action through PPAR, a substance suppressing the adverse action through PPARγ, an inhibitor of AOP2 interactive with PPAR to suppress the adverse action through PPARγ, an activating agent of FLJ13111 interactive with PPAR to promote the main action through PPAR or an activator of FLJ13111 expression.

  本研究揭示了一种以配体依赖方式筛选与 PPAR 相互作用的蛋白质的方法，该方法可作为筛选改善胰岛素抵抗药物的有用工具。通过该方法，获得了主要作用配体依赖性 PPAR 结合分子 ECHLP、与 PPARγ 交互的主要作用配体选择性因子 FLJ13111 和不利作用配体依赖性 PPAR 结合分子 AOP2。通过使用与 PPAR 相互作用的 ECHLP、与 PPAR 相互作用的 FLJ13111 和与 PPAR 相互作用的 AOP2，构建并公开了一种改善胰岛素抵抗药物的筛选系统，该药物可选择性地发挥主要作用，且不会出现不良反应。此外，还公开了一种用于改善胰岛素抵抗的药物组合物的生产方法，其活性成分包括：通过 PPAR 促进主要作用的促进剂；通过 PPAR 促进主要作用的特异性激动剂；与 PPAR 相互作用以通过 PPAR 促进主要作用的 ECHLP 抑制剂、一种通过 PPARγ 抑制不利作用的物质、一种与 PPAR 相互作用以抑制通过 PPARγ 产生的不利作用的 AOP2 抑制剂、一种与 PPAR 相互作用以通过 PPAR 促进主要作用的 FLJ13111 激活剂或一种 FLJ13111 表达激活剂。
• Oral antidiabetic agents
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1577305A1

  公开（公告）日：2005-09-21

  The present invention provides compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:    A is    X is CH2-CH2-O or -CH2CH2CH2-;    Q is    Y is CH2;    Z is absent;    B is H;    D is H, and E is CO2H; that are useful as antidiabetic agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I).

  本发明提供了式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 A 是 X是CH2- -O或- -； Q 是 Y 是 Z 不存在； B 是 H； D 是 H、 和 E 是 CO2H； 可用作抗糖尿病药物。还公开了包含式（I）化合物的药物组合物。
• Method for screening drug for improving insulin resistance
  申请人：Endoh Hideki

  公开号：US20050084840A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Disclosing a method for screening a protein interactive with PPAR in a ligand-dependent manner, works as a useful tool for screening a drug ameliorating insulin resistance. By the method, ECHLP as a main action ligand-dependent PPAR binding molecule, FLJ13111 as a main action ligand-selective factor interactive with PPARγ and AOP2 as an adverse action ligand-dependent PPAR binding molecule were obtained. By using ECHLP interactive with PPAR, FLJ13111 interactive with PPAR and AOP2 interactive with PPAR, a screening system for a drug ameliorating insulin resistance is constructed and disclosed, the drug giving selectively the main action with no occurrence of the adverse action. Additionally, a method for producing a pharmaceutical composition for ameliorating insulin resistance is disclosed, which contains as the active component, a promoting agent of the main action through PPAR, an agonist specific to the main action through PPAR, an inhibitor of ECHLP interactive with PPAR to promote the main action through PPAR, a substance suppressing the adverse action through PPARγ, an inhibitor of AOP2 interactive with PPAR to suppress the adverse action through PPARγ, an activating agent of FLJ13111 interactive with PPAR to promote the main action through PPAR or an activator of FLJ13111 expression.

  本研究揭示了一种以配体依赖方式筛选与 PPAR 相互作用的蛋白质的方法，该方法可作为筛选改善胰岛素抵抗药物的有用工具。通过该方法，获得了主要作用配体依赖性 PPAR 结合分子 ECHLP、与 PPARγ 交互的主要作用配体选择性因子 FLJ13111 和不利作用配体依赖性 PPAR 结合分子 AOP2。通过使用与 PPAR 相互作用的 ECHLP、与 PPAR 相互作用的 FLJ13111 和与 PPAR 相互作用的 AOP2，构建并公开了一种改善胰岛素抵抗药物的筛选系统，该药物可选择性地发挥主要作用，且不会出现不良反应。此外，还公开了一种用于改善胰岛素抵抗的药物组合物的生产方法，其活性成分包括：通过 PPAR 促进主要作用的促进剂；通过 PPAR 促进主要作用的特异性激动剂；与 PPAR 相互作用以通过 PPAR 促进主要作用的 ECHLP 抑制剂、一种通过 PPARγ 抑制不利作用的物质、一种与 PPAR 相互作用以抑制通过 PPARγ 产生的不利作用的 AOP2 抑制剂、一种与 PPAR 相互作用以通过 PPAR 促进主要作用的 FLJ13111 激活剂或一种 FLJ13111 表达激活剂。
• ORAL ANTIDIABETIC AGENTS
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1423363A1

  公开（公告）日：2004-06-02
• [EN] ORAL ANTIDIABETIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIDIABETIQUES ORAUX
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2003018553A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): f I wherein A, X, Q, Y, B, D, Z, and E have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful as antidiabetic agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I, process for preparing compounds of Formula I, and intermediates useful for preparing compounds of Formula I.