methyl (2S)-cyclohexyl(isocyanato)acetate | 1026200-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-cyclohexyl(isocyanato)acetate
• 英文别名: methyl (S)-cyclohexyl-isocyanato-acetate；methyl (2S)-2-cyclohexyl-2-isocyanatoacetate
• CAS: 1026200-41-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: WNMJSOMGTFQKQT-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  263.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-cyclohexyl(isocyanato)acetate 在 锂硼氢 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-chlorobenzyl ((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-(((S)-1-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)amino)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Guided Design and Optimization of Dipeptidyl Inhibitors of Norovirus 3CL Protease. Structure–Activity Relationships and Biochemical, X-ray Crystallographic, Cell-Based, and In Vivo Studies

  摘要：

  Norovirus infection constitutes the primary cause of acute viral gastroenteritis. There are currently no vaccines or norovirus-specific antiviral therapeutics available for the management of norovirus infection. Norovirus 3C-like protease is essential for viral replication, consequently, inhibition of this enzyme is a fruitful avenue of investigation that may lead to the emergence of antinorovirus therapeutics. We describe herein the optimization of dipeptidyl inhibitors of norovirus 3C-like protease using iterative SAR, X-ray crystallographic, and enzyme and cell-based studies. We also demonstrate herein in vivo efficacy of an inhibitor using the murine model of norovirus infection.

  DOI：

  10.1021/jm5019934
• 作为产物：
  描述：

  L-环己基甘氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (2S)-cyclohexyl(isocyanato)acetate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Guided Design and Optimization of Dipeptidyl Inhibitors of Norovirus 3CL Protease. Structure–Activity Relationships and Biochemical, X-ray Crystallographic, Cell-Based, and In Vivo Studies

  摘要：

  Norovirus infection constitutes the primary cause of acute viral gastroenteritis. There are currently no vaccines or norovirus-specific antiviral therapeutics available for the management of norovirus infection. Norovirus 3C-like protease is essential for viral replication, consequently, inhibition of this enzyme is a fruitful avenue of investigation that may lead to the emergence of antinorovirus therapeutics. We describe herein the optimization of dipeptidyl inhibitors of norovirus 3C-like protease using iterative SAR, X-ray crystallographic, and enzyme and cell-based studies. We also demonstrate herein in vivo efficacy of an inhibitor using the murine model of norovirus infection.

  DOI：

  10.1021/jm5019934
• 作为试剂：
  描述：

  正丁基锂 、 tert-butyl 3-(3-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate 在 甲基三苯基溴化膦 水 、 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 methyl (2S)-cyclohexyl(isocyanato)acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 tert-butyl 3-but-3-en-1-ylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic compounds

  摘要：

  提供了一类宏环化合物(I)的公式，其中R1、R3、R4、Ra、Rb、A、B、Z、M、W和n在此被定义，这些化合物可用作病毒蛋白酶的抑制剂，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂。还提供了合成和使用这种宏环化合物治疗或预防HCV感染的方法。

  公开号：

  US08591878B2

文献信息

• HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20100099695A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，它们的合成以及它们用于治疗或预防HCV感染的用途。
• WO2008/57209
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2268285B1

  公开（公告）日：2018-06-27
• US9738661B2
  申请人：——

  公开号：US9738661B2

  公开（公告）日：2017-08-22
• [EN] HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3 DU VHC
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008057209A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.
  [FR] L'invention concerne des composés macrocycliques représentés par la formule (I) qui conviennent comme inhibiteurs de la protéase NS3 du virus de l'hépatite C (VHC), leur synthèse et leur utilisation pour traiter ou prévenir des infections par le VHC.