9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepine | 1383376-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepine
• 英文别名: 9-[3-(4-Fluorophenyl)-1-Methyl-1h-Pyrazol-4-Yl]-2,3,4,5-Tetrahydropyrido[2,3-F][1,4]oxazepine；9-[3-(4-fluorophenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]-2,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-f][1,4]oxazepine
• CAS: 1383376-98-4
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₄O
• 分子量: 324.358
• InChiKey: RDUXJEGWTNOYDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 109.08h， 生成 9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20120157440A1

文献信息

• Ligand–Protein Interactions of Selective Casein Kinase 1δ Inhibitors
  作者：Scot Mente、Eric Arnold、Todd Butler、Subramanyam Chakrapani、Ramalakshmi Chandrasekaran、Kevin Cherry、Ken DiRico、Angela Doran、Katherine Fisher、Paul Galatsis、Michael Green、Matthew Hayward、John Humphrey、John Knafels、Jianke Li、Shenping Liu、Michael Marconi、Scott McDonald、Jeff Ohren、Vanessa Paradis、Blossom Sneed、Kevin Walton、Travis Wager

  DOI：10.1021/jm4006324

  日期：2013.9.12

  differences in the hinge region between CK1δ and p38 to find selective inhibitors that have minimal p38 activity. The SAR, brain exposure, and the effect of these inhibitors on mouse circadian rhythms are described. The in vivo evaluation of these inhibitors demonstrates that selective inhibition of CK1δ at sufficient central exposure levels is capable of modulating circadian rhythms.

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。
• US8536164B2
  申请人：——

  公开号：US8536164B2

  公开（公告）日：2013-09-17
• [EN] NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS FUSIONNÉS DE PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012085721A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R4, n, and R7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.