4-Amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine | 129852-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-Amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 129852-39-7
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O₂
• 分子量: 271.279
• InChiKey: OKEDEOMDLQSZSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C
• 沸点：
  414.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-bromoethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 、 4-Amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 以60%的产率得到2-(1-(4-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL KINASE MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或紊乱的治疗、预防和/或改善的方法。

  公开号：

  US20110118257A1
• 作为产物：
  描述：

  2-Cyano-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-morpholinoacrylonitrile 在 一水合肼 作用下， 生成 4-Amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Tominaga, Yoshinori; Matsuoka, Yoshiki; Oniyama, Yukio, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 3, p. 647 - 660

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2015058084A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present application discloses compounds that are inhibitors of Btk, compounds that are inhibitors of ΡΒΚδ, and compounds that are dual inhibitors of both Btk and PI3Kδ. Also described are methods for synthesizing such inhibitors and methods for using such inhibitors for the treatment of diseases wherein inhibition of Btk and PI3Kδ provides a therapeutic benefit to a patient having the disease.

  本申请公开了抑制Btk的化合物、抑制ΡΒΚδ的化合物，以及既是Btk又是PI3Kδ的双重抑制剂的化合物。还描述了合成这些抑制剂的方法，以及利用这些抑制剂治疗疾病的方法，其中抑制Btk和PI3Kδ对患有该疾病的患者提供治疗益处。
• Discovery of (<i>S</i>)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3<i>H</i>)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：Feng Li、Xiaofei Liang、Zongru Jiang、Aoli Wang、Junjie Wang、Cheng Chen、Wenliang Wang、Fengming Zou、Ziping Qi、Qingwang Liu、Zhenquan Hu、Jiangyan Cao、Hong Wu、Beilei Wang、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01544

  日期：2020.11.25

  discovered a potent and selective PI3Kδ inhibitor (S)-18. In the biochemical assay, (S)-18 inhibits PI3Kδ (IC50 = 14 nM) with high selectivity over other class I PI3Ks (56∼83 fold). (S)-18 also achieves good selectivity over other protein kinases in the kinome (S-score (35) = 0.015). In the cell, (S)-18 selectively and potently inhibits the PI3Kδ-mediated phosphorylation of AKT T308 but not other class I PI3K-mediated

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。
• Substituted chromenes as kinase modulators
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US09018375B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators of formula (I): wherein R, R1, R2, L1, Cy1, Cy2 and n are as described herein, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了式(I)的PI3K蛋白激酶调节剂，其中R、R1、R2、L1、Cy1、Cy2和n如本文所述，以及制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及使用它们进行激酶介导的疾病或障碍的治疗、预防和/或改善的方法。
• Kinase modulators
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US09421209B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或障碍的治疗、预防和/或改善的方法。
• Discovery of Highly Selective and Orally Bioavailable PI3Kδ Inhibitors with Anti-Inflammatory Activity for Treatment of Acute Lung Injury
  作者：Yongmei Tang、Fanli Zheng、Xiaodong Bao、Yanan Zheng、Xueping Hu、Siyue Lou、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00508

  日期：2023.9.14

  anti-inflammatory activities for treatment of acute lung injury (ALI). There were 29 compounds designed, prepared, and subjected to PI3Kδ inhibitory activity evaluation and anti-inflammatory activity evaluation in macrophages. (S)-29 was identified as a candidate with high PI3Kδ inhibitory activity, isoform selectivity, and high oral bioavailability. The in vivo administration of (S)-29 at 10 mg/kg dosage could

  PI3Kδ是治疗炎症性疾病的一个有前景的靶点；然而，PI3Kδ抑制剂在急性呼吸道炎症性疾病中的应用却鲜有研究。在本研究中，通过支架跳跃设计，我们报告了一系列新的 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺系链 3-甲基-1-芳基-1 H -吲唑，具有高选择性和有效的特性PI3Kδ 抑制剂具有显着的抗炎活性，可用于治疗急性肺损伤（ALI）。设计、制备了29种化合物，并在巨噬细胞中进行了PI3Kδ抑制活性评价和抗炎活性评价。 ( S )-29被确定为具有高 PI3Kδ 抑制活性、亚型选择性和高口服生物利用度的候选药物。体内施用10 mg/kg剂量的( S )-29可以显着改善LPS攻击小鼠肺组织的组织病理学变化并减轻肺部炎症。分子对接证明了支架跳跃设计的成功。总体而言， ( S )-29是一种有效的 PI3Kδ 抑制剂，可能是治疗 ALI 的有希望的候选药物。