5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 | 880160-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-fluoro-2-hydroxy-3-nitrobenzoate
• CAS: 880160-63-4
• 化学式: C₈H₆FNO₅
• 分子量: 215.138
• InChiKey: PZACJKRMTSMEEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P272,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P305+P351+P338+P310,P333+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H318,H410
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三氟甲磺酸酐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~90.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮
  参考文献：
  名称：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体1408282‐ 26‐7的制备方法

  摘要：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体1408282‐26‐7的制备方法，涉及医药中间体的制备。化合物1与硝酸钾发生反应得到化合物2；化合物2与三甲基硅基乙炔反应得到化合物3；化合物3与氢气反应得到化合物4；化合物4自身环合得到化合物5；化合物5与硝基乙烯反应得到化合物6；化合物6与氢气反应得到抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体1408282‐26‐7。避免了硝硫混酸硝化反应，避免了废水废气排放，保障安全生产，安全环保；原料易得价格低，成本低，便于工业化生产；大大提高了反应收率，优化了反应路线，简化了产品纯化步骤，利于工业化生产。

  公开号：

  CN108752353B
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-羟基苯甲酸甲酯 以57的产率得到5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES

  摘要：

  该发明涉及一种新的、汇聚的方法制备聚(ADP-核糖)聚合酶的小分子抑制剂，例如8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和Cul促进的吲哚形成。

  公开号：

  WO2006033003A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 、 磷酸瑞卡帕布中间体 在 5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 作用下， 生成 5-fluoro-2-{4-[(methoxycarbonyl-methyl-amino)-methyl]-phenylethynyl}-3-nitrobenzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES

  摘要：

  该发明涉及一种新的、汇聚的方法制备聚(ADP-核糖)聚合酶的小分子抑制剂，例如8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和Cul促进的吲哚形成。

  公开号：

  WO2006033003A1

文献信息

• [EN] WDR5-MYC INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE WDR5-MYC
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2021021951A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Substituted N-phenyl sulfonamide compounds inhibit WDR5-MYC interactions, and the compounds and their pharmaceutical compositions are useful for treating disorders and conditions in a subject, such as cancer cell proliferation.

  取代的N-苯基磺酰胺化合物可以抑制WDR5-MYC相互作用，这些化合物及其药物组合物可用于治疗受试者中的疾病和状况，如癌细胞增殖。
• BENZOXAZOLE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20090197863A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  A compound having the structure set forth in Formula (I) or Formula (II): wherein the variables Y, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  具有以下式(I)或式(II)所示结构的化合物： 其中变量Y，R1，R2，R3和R4如本文所定义。本文提供了聚(ADP-核糖)聚合酶活性的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文描述的化合物的药物组合物，以及使用本文描述的化合物或药物组合物治疗通过抑制PARP活性改善的疾病、疾病和症状。
• Method of preparing poly(ADP-ribose) polymerases inhibitors
  申请人：Ma Chunrong

  公开号：US20060063926A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  This invention relates to a new and convergent route to small molecule inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase, such as 8-fluoro-2-4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one, via a key Sonogashira coupling reaction and a CuI-promoted indole formation.

  这项发明涉及一种新的、收敛的合成途径，用于合成聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的小分子抑制剂，如8-氟-2-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-吲哚并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和CuI催化的吲哚形成。
• Benzoxazole carboxamide inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
  申请人：BioMarin Pharmaceutical Inc.

  公开号：US08088760B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  A compound having the structure set forth in Formula (I) or Formula (II): wherein the variables Y, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  本文提供了具有以下结构的化合物：公式（I）或公式（II）所示，其中变量Y、R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。本文提供了聚（ADP核糖）聚合酶活性抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文所述化合物的制药组合物以及使用本文所述的化合物或制药组合物治疗通过抑制PARP活性改善的疾病、疾病和病症。
• A cyanide-catalyzed imino-Stetter reaction enables the concise total syntheses of rucaparib
  作者：Jinjae Park、Cheol-Hong Cheon

  DOI：10.1039/d2ra03619c

  日期：——

  azepinone scaffold completed the total synthesis of rucaparib in 59% overall yield over three separation operations. The synthetic strategy reported herein can provide a highly practical route to access rucaparib from commercially available starting materials (5.2% overall yield in the current process chemistry route vs. 59% overall yield in the second-generation synthesis).

  rucaparib 是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌和前列腺癌的药物，有两种合成路线，利用氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应作为构建吲哚的关键步骤，从市售起始材料中开发出来基序在其正确位置上带有所有所需的取代基。在第一代合成中，目前rucaparib工艺化学路线中使用的起始原料间氟苯甲酸酯被转化为4,6-二取代的2-氨基肉桂酸衍生物（酯或酰胺）。由所得2-氨基肉桂酸衍生物衍生的醛亚胺与市售醛进行氰化物催化的亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙酸衍生物。最终的氮杂酮形成完成了 rucaparib 的全合成，总产率为 27%。为了解决第一代合成中出现的问题，我们进一步开发了rucaparib的第二代合成。市售的邻碘苯胺衍生物与丙烯腈进行Heck反应，得到4,6-二取代的2-氨基肉桂腈，将其与相同的醛进行亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙腈产物。随后构建的