5-氟-4-羟基-3-硝基戊酸叔丁酯 | 161401-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 5-氟-4-羟基-3-硝基戊酸叔丁酯
• 英文名称: t-butyl 5-fluoro-4-hydroxy-3-nitropentanoate
• 英文别名: tert-butyl 5-fluoro-4-hydroxy-3-nitropentanoate
• CAS: 161401-78-1
• 化学式: C₉H₁₆FNO₅
• 分子量: 237.228
• InChiKey: SKTPZQUACZEWTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76 °C
• 沸点：
  361.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-4-羟基-3-硝基戊酸叔丁酯 在 镍 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以96%的产率得到3-amino-4-hydroxy-5-fluoropentanoic acid,tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽天冬氨酰氟甲基酮作为有效的半胱天冬酶抑制剂：P（2）氨基酸由2-氨基芳基酸和其他非天然氨基酸的拟肽替代。

  摘要：

  作为我们对作为天冬氨酸蛋白酶抑制剂的二肽基天冬氨酰-fmk的SAR研究的延续，我们探索了用2-氨基芳基酸或其他非天然氨基酸替代P（2）氨基酸。在caspase-3酶分析中，发现其中的几种化合物（例如6l和6p）具有良好的活性，抑制力约为100 nM。EP1113 Z-Val-（2-氨基苯甲酰基）-Asp-fmk（9b）被确定为有效的广谱胱天蛋白酶抑制剂，在不同的半胱天冬酶中IC（50）值为6-60 nM。EP1113在细胞凋亡保护试验中也具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.030
• 作为产物：
  描述：

  2-氟乙醇 、 tert-butyl 3-nitropropionate 在 草酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以24.5%的产率得到5-氟-4-羟基-3-硝基戊酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  二肽天冬氨酰氟甲基酮作为有效的半胱天冬酶抑制剂：P（2）氨基酸由2-氨基芳基酸和其他非天然氨基酸的拟肽替代。

  摘要：

  作为我们对作为天冬氨酸蛋白酶抑制剂的二肽基天冬氨酰-fmk的SAR研究的延续，我们探索了用2-氨基芳基酸或其他非天然氨基酸替代P（2）氨基酸。在caspase-3酶分析中，发现其中的几种化合物（例如6l和6p）具有良好的活性，抑制力约为100 nM。EP1113 Z-Val-（2-氨基苯甲酰基）-Asp-fmk（9b）被确定为有效的广谱胱天蛋白酶抑制剂，在不同的半胱天冬酶中IC（50）值为6-60 nM。EP1113在细胞凋亡保护试验中也具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.030

文献信息

• Synthesis of P1 aspartate-based peptide acyloxymethyl and fluoromethyl ketones as inhibitors of interleukin-1β-converting enzyme
  作者：Laszlo Revesz、Chantal Briswalter、Richard Heng、Albert Leutwiler、Rudolf Mueller、Hans-Juerg Wuethrich

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88361-0

  日期：1994.12

  Improved procedures have been developed for the synthesis of P1 aspartate-based 2,6-dichlorobenzoyloxymethyl ketone 1 and fluoromethyl ketone 2, the prodrugs of two potent ICE-inhibitors. 1 was prepared from (R)-trans-4,5-O-isopropylidene-4,5-dihydroxy-2-pentenecarboxylic acid ethyl ester; 2 was obtained via a nitro-aldol condensation as key step from in situ generated fluoroacetaldehyde.

  已经开发出用于合成基于天冬氨酸的P1的2，6-二氯苯甲酰氧基甲基酮1和氟甲基酮2的改进方法，这是两种有效的ICE抑制剂的前药。1由（R）-反式-4,5-O-异亚丙基-4,5-二羟基-2-戊烯基羧酸乙酯制备；2从经由硝基-羟醛缩合为关键步骤中获得原位生成fluoroacetaldehyde。
• Design and synthesis of an affinity probe that targets caspases in proteomic experiments
  作者：Ming-Lee Liau、Resmi C Panicker、Shao Q Yao

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02724-7

  日期：2003.1

  proteome. This huge task may be accelerated by using active-site directed probes which profile proteins in an activity-dependent manner. Herein, we have developed a fluorescently-labeled affinity probe containing chemical reactivity specific towards caspases. Preliminary assays and proof-of-concept experiments demonstrated that this probe exhibits strong chemical reactivity towards caspase-1 over other enzymes

  蛋白质组学领域旨在研究人类蛋白质组中的所有蛋白质。通过使用以活性依赖方式分析蛋白质的活性位点定向探针可以加速这项艰巨的任务。本文中，我们开发了一种荧光标记的亲和探针，其中含有对胱天蛋白酶具有特异性的化学反应性。初步测定和概念验证实验表明，该探针与其他酶相比对caspase-1具有较强的化学反应性，与其他非caspase酶相比，能够共价标记caspapse-1。因此，这证明了它在大规模蛋白质组学实验中对其他未知胱天蛋白酶的高通量筛选中的选择性和潜力。
• [EN] DIPEPTIDE APOPTOSIS INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] DIPEPTIDES INHIBITEURS DE L'APOPTOSE ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：CYTOVIA, INC.

  公开号：WO1999018781A1

  公开（公告）日：1999-04-22

  (EN) The present invention is directed to novel dipeptides thereof, represented by general Formula (I) where R1-R3 and AA are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula (I) are potent inhibitors of apoptotic cell death. Therefore, the inhibitors of this invention can retard or block cell death in a variety of clinical conditions in which the loss of cells, tissues or entire organs occurs.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dipeptides représentés par la formule générale (I). Dans cette dernière, R1-R3 et AA sont tels que définis. Les composés présentant la formule (I) sont de puissants inhibiteurs de la mort cellulaire programmée. Par conséquent, les inhibiteurs de la présente invention peuvent retarder ou bloquer la mort cellulaire dans diverses conditions cliniques dans lesquelles peut se produire la perte des cellules, des tissus ou de la totalité des organes.

  本发明涉及一种新型二肽，其通式表示为(I)，其中R1-R3和AA在此定义。本发明发现具有通式(I)的化合物是细胞凋亡死亡的有效抑制剂。因此，本发明的抑制剂可以延缓或阻止在细胞、组织或整个器官丢失的各种临床情况中的细胞死亡。
• Dipeptide apoptosis inhibitors and the use thereof
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US20030181391A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The present invention is directed to novel dipeptides thereof, represented by the general Formula I: 1 where R 1 -R 3 and AA are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are potent inhibitors of apoptotic cell death. Therefore, the inhibitors of this invention can retard or block cell death in a variety of clinical conditions in which the loss of cells, tissues or entire organs occurs.

  本发明涉及一种新型二肽，其由通式I表示：其中R1-R3和AA在此定义。本发明涉及发现具有I式化合物是凋亡细胞死亡的有效抑制剂。因此，本发明的抑制剂可以延缓或阻止在失去细胞、组织或整个器官的各种临床情况中的细胞死亡。
• Dipeptide apoptosis inhibitors and the thereof
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US06596693B1

  公开（公告）日：2003-07-22

  The present invention is directed to novel dipeptides thereof, represented by the general Formula I: where R1-R3 and AA are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are potent inhibitors of apoptotic cell death. Therefore, the inhibitors of this invention can retard or block cell death in a variety of clinical conditions in which the loss of cells, tissues or entire organs occurs.

  本发明涉及一种新型二肽，其由通式I表示：其中R1-R3和AA在此定义。本发明涉及发现具有通式I的化合物是细胞凋亡的有效抑制剂。因此，本发明的抑制剂可以延缓或阻止在细胞、组织或整个器官丢失的各种临床状况中的细胞死亡。