5-氨基-1,2-噻唑-3-甲酸甲酯 | 1094070-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1,2-噻唑-3-甲酸甲酯
• 中文别名: 5-氨基噻唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-aminoisothiazole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-amino-3-carbomethoxy-isothiazole；methyl 5-amino-1,2-thiazole-3-carboxylate
• CAS: 1094070-51-5
• 化学式: C₅H₆N₂O₂S
• 分子量: 158.181
• InChiKey: YRGYIZCDBMJMGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1,2-噻唑-3-甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到5-aminoisothiazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过突变合成具有抗Hsp特性的新型格尔德霉素衍生物。

  摘要：

  用21种芳香族和杂芳香族氨基酸对格达那霉素生产商的吸湿链霉菌AHBA封闭突变株进行突变合成补充，提供了新的非喹诺酮类格尔德霉素衍生物。大规模（5 L）发酵提供了足够数量的四个新衍生物，足以进行完整的结构表征。在这些中，复生素的第一个噻吩衍生物对几种人类癌细胞系显示出强大的抗增殖活性。此外，观察到对人热休克蛋白Hsp90α和幽门螺杆菌HpHtpG细菌热休克蛋白的抑制作用，揭示了标记ATP的强置换性能，证明了Hsps的ATP结合位点是新格尔德霉素衍生物的目标位点。

  DOI：

  10.1039/c9ob00892f
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5-nitroisothiazole-3-carboxylate 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.13h， 以52%的产率得到5-氨基-1,2-噻唑-3-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过突变合成具有抗Hsp特性的新型格尔德霉素衍生物。

  摘要：

  用21种芳香族和杂芳香族氨基酸对格达那霉素生产商的吸湿链霉菌AHBA封闭突变株进行突变合成补充，提供了新的非喹诺酮类格尔德霉素衍生物。大规模（5 L）发酵提供了足够数量的四个新衍生物，足以进行完整的结构表征。在这些中，复生素的第一个噻吩衍生物对几种人类癌细胞系显示出强大的抗增殖活性。此外，观察到对人热休克蛋白Hsp90α和幽门螺杆菌HpHtpG细菌热休克蛋白的抑制作用，揭示了标记ATP的强置换性能，证明了Hsps的ATP结合位点是新格尔德霉素衍生物的目标位点。

  DOI：

  10.1039/c9ob00892f

文献信息

• Synthesis and SAR studies of imidazo-[1,2-a]-pyrazine Aurora kinase inhibitors with improved off-target kinase selectivity
  作者：Matthew E. Voss、Matthew P. Rainka、Mike Fleming、Lisa H. Peterson、David B. Belanger、M. Arshad Siddiqui、Alan Hruza、Johannes Voigt、Kimberly Gray、Andrea D. Basso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.051

  日期：2012.5

  The structure–activity relationships of new Aurora A/B kinase inhibitors derived from the previously identified kinase inhibitor 12 are described. Introduction of acetic acid amides onto the pyrazole of compound 12 was postulated to influence Aurora A/B selectivity and improve the profile against off-target kinases. The SAR of the acetic acid amides was explored and the effect of substitution on enzyme

  描述了源自先前鉴定的激酶抑制剂12的新型Aurora A / B激酶抑制剂的构效关系。假定将乙酰胺引入化合物12的吡唑中会影响Aurora A / B的选择性并改善针对脱靶激酶的作用。探索了乙酸酰胺的SAR，并研究了取代对酶抑制的影响以及基于机理的细胞活性。另外，筛选了几种更有效的抑制剂的脱靶激酶选择性。
• WO2008/156614
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of orally bioavailable imidazo[1,2-a]pyrazine-based Aurora kinase inhibitors
  作者：David B. Belanger、Michael J. Williams、Patrick J. Curran、Amit K. Mandal、Zhaoyang Meng、Matthew P. Rainka、Tao Yu、Neng-Yang Shih、M. Arshad Siddiqui、Ming Liu、Seema Tevar、Suining Lee、Lianzhu Liang、Kimberly Gray、Bohdan Yaremko、Jennifer Jones、Elizabeth B. Smith、Dan B. Prelusky、Andrea D. Basso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.140

  日期：2010.11

  We report a series of potent imidazo[1,2-a]pyrazine-based Aurora kinase inhibitors. Optimization of the solvent accessible 8-position led to improvements in both oral bioavailability and off-target kinase inhibition. Compound 25 demonstrates anti-tumor activity in an A2780 ovarian tumor xenograft model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of a Potent, Injectable Inhibitor of Aurora Kinases Based on the Imidazo-[1,2-<i>a</i>]-Pyrazine Core
  作者：Tao Yu、Jayaram R. Tagat、Angela D. Kerekes、Ronald J. Doll、Yonglian Zhang、Yushi Xiao、Sara Esposite、David B. Belanger、Patrick J. Curran、Amit K. Mandal、M. Arshad Siddiqui、Neng-Yang Shih、Andrea D. Basso、Ming Liu、Kimberly Gray、Seema Tevar、Jennifer Jones、Suining Lee、Lianzhu Liang、Samad Ponery、Elizabeth B. Smith、Alan Hruza、Johannes Voigt、Lata Ramanathan、Winifred Prosise、Mengwei Hu

  DOI：10.1021/ml100063w

  日期：2010.8.12

  The imidazo-[1,2-a]-pyrazine (1) is a dual inhibitor of Aurora kinases A and B with modest cell potency (IC50 = 250 nM) and low solubility (5 mu M). Lead optimization guided by the binding mode led to the acyclic amino alcohol 12k (SCH 1473759), which is a picomolar inhibitor of Aurora kinases (TdF K-d Aur A = 0.02 nM and Aur B = 0.03 nM) with improved cell potency (phos-HH3 inhibition IC50 = 25 nM) and intrinsic aqueous solubility (11.4 mM). It also demonstrated efficacy and target engagement in human tumor xenograft mouse models.