5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯 | 1182822-31-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 5-氨基-2,4-二叔丁基苯酚甲酸甲酯；5-氨基2，4-二叔丁基苯基甲基碳酸酯
• 英文名称: 5-amino-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonate
• 英文别名: (5-amino-2,4-ditert-butylphenyl) methyl carbonate
• CAS: 1182822-31-6
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₃
• 分子量: 279.379
• InChiKey: NEMQZDZEKFZZJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372℃
• 密度：
  1.038
• 闪点：
  116℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应将其存放在室温、避光且在惰性气体中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  环的断裂和制造：一种制备 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺和昂贵药物 Ivacaftor 的方法

  摘要：

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501048
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二叔丁基苯酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium nitrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  利用邻奎宁的甲硫化学：d9-依伐卡托的合成。

  摘要：

  交货时间和成本是任何药物API的重要因素。但是，当原料药中含有诸如氘的同位素时，这些问题就变得尤为重要，氘的自然丰度仅为全部氢的〜0.016％。更少的供应商和后勤障碍都在提高成本中发挥了作用。这些因素可能挑战用于制造d9-ivacaftor（17）的供应途径，需要对替代途径进行调查。通过改编Pettus等人的工作，利用瞬态邻醌甲基化物的合成方法可以使用氘标记的邻叔丁基苯酚部分。这是经过开发并在中试规模上证明的，可以显着减少使用的氘代试剂的数量，从而使总成本降低10倍，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02552
• 作为试剂：
  描述：

  5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯 、 2-硝基苯甲酰乙酸乙酯 在 5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯 作用下， 以65的产率得到2,4-di-tert-butyl-5-(3-(2-nitrophenyl)-3-oxopropanamido)phenyl methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Heterocycles 2014, 89, 1035-1040

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• SOLID FORMS OF N-[2,4-BIS(1,1-DIMETHYLETHYL)-5-HYDROXYPHENYL]-1,4-DIHYDRO-4-OXOQUINOLINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：Arekar Sneha G.

  公开号：US20110230519A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates to solid state forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide (Compound 1), pharmaceutical compositions thereof and methods therewith.

  本发明涉及N-[2,4-双(1,1-二甲基乙基)-5-羟基苯基]-1,4-二氢-4-氧基喹啉-3-羧酰胺（化合物1）的固态形式，以及其药物组合物和相应的方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CFTR MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR CFTR
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014071122A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4- oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of, or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of manufacturing, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  含有3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊-5-基)环丙基羧胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸（化合物1）的制药组合物，形式I和包含基本无定形N-(5-羟基-2,4-二叔丁基苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-羧酰胺（化合物2）的固体分散体，用于治疗、减轻或症状性治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化，公开了制造方法、给药方法和相关的试剂盒。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE IN THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140221424A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to the use of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cystic fibrosis, in patients, including kits and/or products thereof.

  本发明涉及使用N-[2,4-双(1,1-二甲基乙基)-5-羟基苯基]-1,4-二氢-4-氧基喹啉-3-羧酰胺及其药物组合物用于治疗囊性纤维化，包括患者、套装和/或产品。