Cinnarazine | 298-57-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cinnarazine
• 英文别名: 1-benzhydryl-4-[(E)-3-phenylprop-1-enyl]piperazine
• CAS: 298-57-7
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂
• 分子量: 368.5
• InChiKey: SSKFWBSXNIWCBH-VCHYOVAHSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-120°C
• 沸点：
  488.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1818 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿，浓度为50mg/ml
• 碰撞截面：
  203.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  TL3430000
• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

桂利嗪是一种哌嗪类钙通道阻滞剂，属于周围血管扩张药，又称肉桂嗪、肉桂苯哌嗪、桂益嗪或脑益嗪。它为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且几乎无味，几不溶于水，但易溶于沸乙醇和氯仿或苯中。桂利嗪对血管平滑肌有扩张作用，并能拮抗5-羟色胺、肾上腺素、缓激肽及增压素等导致的血管收缩物质，从而缓解血管痉挛。其解痉作用比罂粟碱强，但镇静作用不明显。

该药物能使脑血流量显著增加，改善脑循环和冠脉循环，并且作用时间较长。桂利嗪还能抑制各种血管活性物质，缓解血管痉挛并防止血管脆化。在不影响心率和耗氧量的情况下，它能增加冠脉血流量和心输出量。静注本品可使血压短暂下降，但口服无此作用。此外，桂利嗪还具有防止血管脆化及抗组胺的作用。

口服后30分钟内起效，3～7小时后血药浓度达峰值，并可持续4小时。其半衰期为3～24小时。临床上主要用于治疗脑血管障碍、周围血管病如脑栓塞、脑血栓形成、脑动脉硬化以及高血压引起的脑循环不全和脑出血恢复期等疾病，对因脑循环障碍所致的精神神经病变及冠状动脉硬化症也有效。此外，它也可用于治疗内耳眩晕症及其他迷路紊乱引发的恶心、呕吐和运动病。

生物活性

桂利嗪（Stugeron, Dimitronal, Stutgin, Cinarizine）是piperazine的一种药物衍生物，兼具抗组胺剂及钙离子通道阻滞剂的功能。

靶点

• 钙通道
• 组胺受体

体外研究

桂利嗪以剂量依赖的方式抑制B16细胞的黑素生成（非细胞毒性浓度），且是组胺受体的拮抗剂。

体内研究

在雌性PK-KO小鼠中，Cinnarizine能诱导其行为上的改变，如秃头、颊舌运动障碍和运动活性减少。而在野生型小鼠中无此作用。处理具有高纹状体多巴胺水平的小鼠时，Cinnarizine会阻止多巴胺受体并增强多巴胺的释放与代谢。

化学性质

脑益嗪盐酸盐（C26H28N2·2HCI），熔点192℃。在水中溶解度为2mg/100ml。

用途

长效多功能血管收缩拮抗剂，用于扩张血管、改善血循环和预防血管脆化，治疗脑血管疾病，并可缓解颈性眩晕等引起的头痛、头晕、失眠、记忆力减退、偏瘫、肢体麻木无力及言语不清等症状。

生产方法

由无水哌嗪与溴代二苯甲烷制取二苯甲基哌嗪，再与苯丙烯氯缩合而得。具体步骤如下：将溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，在80-90℃搅拌3小时后冷却，用水洗涤反应液，并用10%稀盐酸萃取。将酸层碱化析出沉淀并过滤烘干，得到二苯甲基哌嗪。将其溶解在95%乙醇中，在65℃左右滴加苯丙烯氯，加热回流4小时，趁热过滤，析出结晶后过滤得脑益嗪粗品，并经精制得熔点为117-119℃的成品。总收率约为48.2%。

文献信息

• Methods and Compositions for Substituted Alpha-Aminophosphonate Analogues
  申请人：The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on Behalf of the University of Ne

  公开号：US20170267707A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Provided herein are α-aminophosphonates and methods for making same. Also provided are N-heterocyclic phosphines (NHPs) useful in metal-free phosphorus-carbon bond forming reactions such as, for example, in the preparation of α-aminophosphonates. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本文提供了α-氨基膦酸酯及其制备方法。还提供了在无金属催化的磷-碳键形成反应中有用的N-杂环膦(NHP)，例如在制备α-氨基膦酸酯中使用。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• Method for enhancing folding and transport of misfolded glucocerebrosidase
  申请人：The Hospital for Sick Children

  公开号：US10028922B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Therapeutic compositions and methods for treatment of late-onset Gaucher disease are described herein. The compositions comprise compounds having activity as pharmacological chaperones for mutant forms of the beta-glucocerebrosidase. Methods of treatment involve providing therapeutically effective amounts of such compositions to subjects in need thereof.

  本文描述了治疗晚发型戈谢病的治疗组合物和方法。这些组合物包括对突变形式的β-葡糖脑苷脂具有药理伴侣活性的化合物。治疗方法包括向有需要的受试者提供治疗有效量的此类组合物。
• Method of treating gaucher disease
  申请人：Mahuran Don J.

  公开号：US20090075960A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Therapeutic compositions and methods for treatment of late-onset Gaucher disease are described herein. The compositions comprise compounds having activity as pharmacological chaperones for mutant forms of the beta-glucocerebrosidase. Methods of treatment involve providing therapeutically effective amounts of such compositions to subjects in need thereof.
• METHOD OF TREATING GAUCHER DISEASE
  申请人：Mahuran Don J

  公开号：US20120021487A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Therapeutic compositions and methods for treatment of late-onset Gaucher disease are described herein. The compositions comprise compounds having activity as pharmacological chaperones for mutant forms of the beta-glucocerebrosidase. Methods of treatment involve providing therapeutically effective amounts of such compositions to subjects in need thereof.
• METHOD OF TREATING LYSOSOMAL STORAGE DISORDERS
  申请人：The Hospital for Sick Children

  公开号：US20140235713A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Therapeutic compositions and methods for treatment of late-onset Gaucher disease are described herein. The compositions comprise compounds having activity as pharmacological chaperones for mutant forms of the beta-glucocerebrosidase. Methods of treatment involve providing therapeutically effective amounts of such compositions to subjects in need thereof.