5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐 | 140898-91-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐
• 中文别名: 己基5-氨基-4-氧代戊酸酯盐酸盐；5-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐；5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐,3-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐
• 英文名称: 5-amino-4-oxo-pentanoic acid hexyl ester; hydrochloride
• 英文别名: 5-aminolevulinic acid hexyl ester hydrochloride；hexyl 5-aminolevulinate hydrochloride；hexaminolevulinate hydrochloride；5-aminolevulinic acid n-hexyl ester hydrochloride；Hexyl 5-amino-4-oxopentanoate;hydron;chloride；hexyl 5-amino-4-oxopentanoate;hydron;chloride
• CAS: 140898-91-5
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃*ClH
• 分子量: 251.754
• InChiKey: LZYXPFZBAZTOCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94°
• 溶解度：
  DMSO:41.0(最大浓度 mg/mL);162.86(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐可通过刺激程序性癌细胞死亡和细胞凋亡，用于治疗家畜癌症。

生物活性

Hexaminolevulinate盐酸盐是一种荧光剂，并已批准用于膀胱镜检测乳头状膀胱癌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 5-((S)-2-Amino-propionylamino)-4-oxo-pentanoic acid hexyl ester; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  乙二醇和5-氨基乙酰丙酸的氨基酸衍生物，作为细胞中原卟啉IX的新型光敏前体。

  摘要：

  原卟啉IX（PpIX）在癌症的光动力检测和治疗（PDT）中用作光敏剂，由氨基乙酰丙酸（ALA）前体在细胞内合成。为了评估将ALA衍生物特异性靶向特定细胞的方法，我们合成并表征了ALA的乙二醇酯和氨基酸假二肽衍生物分别作为细胞酯酶和氨基肽酶的潜在特异性底物。使用人类和大鼠的癌细胞系和内皮细胞培养物研究了由这些产物诱导的PpIX形成。这些化合物在没有光照的情况下的细胞毒性也得到了控制。结果表明，乙二醇酯可以诱导高水平的PpIX，并在低于其细胞毒性阈值的浓度下有用。

  DOI：

  10.1021/jm000981q
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基乙酰丙酸盐酸盐 、 正己醇 在 氯化亚砜 作用下， 生成 5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  新的5-氨基乙酰丙酸衍生物作为原卟啉的前药在光动力疗法中的合成与评价

  摘要：

  原卟啉IX（PpIX）在癌症的光动力诊断（PDD）和光动力疗法（PDT）中用作光敏剂，由5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）前体在细胞内合成。设计并合成了13种新颖的5-ALA衍生物，具有定制的亲水性和亲脂性。检测的PpIX的生成和它们的抗肿瘤活性在体外和体内也进行了研究。结果表明，化合物9b–c，11b–c和13a在小鼠纤维肉瘤S180细胞中孵育5小时后，在593 nm处显示出特征性的长波吸收峰。在暴露于600 nm激光照射后，这些化合物可在体外抑制S180细胞中的细胞增殖。这些化合物在体内可明显抑制S180细胞肿瘤在昆明小鼠中的生长。在这些化合物中，13a具有低的暗毒性和高的光毒性，这使其成为PDT的有效和有前途的前药。

  DOI：

  10.1039/c7pp00203c

文献信息

• [EN] 5-ALA DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-ALA ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV GENEVE

  公开号：WO2016185368A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention is directed to new 5-ALA derivatives, particles and formulation thereof, related methods of preparation and methods of use thereof. In particular, the invention relates to compounds of the invention, particles and formulation thereof useful in the treatment of a cancer and/or the diagnosis of a cancer cell such as in photodynamic therapy or photodynamic diagnosis.

  本发明涉及新的5-ALA衍生物，以及相关的制备方法、使用方法。具体而言，本发明涉及本发明的化合物、粒子和配方，用于治疗癌症和/或诊断癌细胞，例如在光动力疗法或光动力诊断中有用的粒子和配方。
• 一类5-氨基酮戊酸衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：东华大学

  公开号：CN107043338B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及一类5‑氨基酮戊酸衍生物及其制备方法和应用，结构式如下：制备方法包括：将化合物II和Boc‑L‑苯丙氨酸溶解在有机溶剂中，加入碱和HBTU，搅拌，减压浓缩除去有机溶剂，柱层析洗脱分离后即得。本发明应用于光动力药物的制备。本发明结构明确，制备方法简便，生物活性实验结果表明其在医药领域具有良好的应用前景。
• Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy
  申请人：——

  公开号：US20040106679A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The invention provides compounds for use in photochemotherapy or diagnosis, said compounds being branched alkyl esters or substituted alkyl esters of 5-aminolevulinic acid, or derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular, the invention provides compounds of formula (I): R 2 2 N—CH 2 COCH 2 CH 2 CO—OR 1 (wherein R 1 represents an optionally substituted branched alkyl (e.g. C 5-30 alkyl) group, or a substituted alkyl group; R 2 , each of which may be the same or different, represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group, preferably a group R 1 ; wherein said substituents are selected from hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkoxycarbonyloxy, amino, aryl, nitro, oxo, fluoro, —SR 3 , —NR 3 2 and PR 3 2 groups, and each alkyl group is optionally interrupted by one or more O—, —NR 3 —, —S— or —PR 3 — groups; and R 3 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group) and salts thereof for use in diagnosis and photochemotherapy of disorders of abnormalities of external or internal surfaces of the body, and products and kits for performing the invention.

  该发明提供了用于光化疗或诊断的化合物，所述化合物为5-氨基丙酸的支链烷基酯或取代烷基酯，或其衍生物或药用可接受的盐。具体而言，该发明提供了式(I)的化合物：R2N—CH2COCH2CH2CO—OR1（其中R1代表可选择取代的支链烷基（例如C5-30烷基）基团，或取代烷基基团；R2，每个可能相同或不同，代表氢原子或可选择取代的烷基基团，优选为基团R1；其中所述取代基被选择自羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧羰氧基、氨基、芳基、硝基、氧代、氟代、—SR3、—NR32和PR32基团，每个烷基基团可选择地被一个或多个O—、—NR3—、—S—或—PR3—基团中断；R3代表氢原子或C1-6烷基基团）及其盐，用于诊断和治疗身体外部或内部表面的异常或疾病的光化疗，以及执行该发明的产品和工具包。
• 一类脂溶性5-氨基酮戊酸衍生物及其制备方 法和应用
  申请人：东华大学

  公开号：CN107011217B

  公开（公告）日：2018-08-14

  本发明涉及一类脂溶性5‑氨基酮戊酸衍生物及其制备方法和应用，结构式如下：
• Design, synthesis and in vitro evaluation of β-glucuronidase-sensitive prodrug of 5-aminolevulinic acid for photodiagnosis of breast cancer cells
  作者：V. Herceg、S. Adriouach、K. Janikowska、E. Allémann、N. Lange、A. Babič

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.03.020

  日期：2018.8

  Treatment of cancer cells by clinically approved hexyl ester of 5-aminolevulinic acid (ALA-Hex) induces accumulation of fluorescent porphyrins in tumors. This allows fluorescence photodiagnosis (PD) of bladder cancer by blue light illumination. However, PD of other cancers is hampered by acute toxicity of the compound limiting its use to local applications. We have designed and synthesized a new prodrug

  通过临床认可的5-氨基乙酰丙酸己酯（ALA-Hex）治疗癌细胞可诱导荧光卟啉在肿瘤中蓄积。这允许通过蓝光照明对膀胱癌进行荧光光诊断（PD）。然而，该化合物的急性毒性阻碍了其他癌症的PD，从而限制了其在局部应用中的应用。我们设计并合成了一种新的ALA-Hex前药，该药可解决氨基修饰的5-ALA前药的稳定性-活性悖论。葡糖醛酸前药Glu-ALA-Hex在生理条件下表现出出色的稳定性，并在目标酶存在下被激活。β-葡萄糖醛酸苷酶触发的5-ALA释放被编程为在肿瘤环境中产生荧光，β-葡萄糖醛酸苷酶活性升高，这是许多实体瘤的特征。体外，但非特异性细胞毒性低得多。