methyl 2-(S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pyrimidin)propanoate | 1006587-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pyrimidin)propanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl) amino)-3-(pyrimidin-5-yl)propanoate；methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)propanoate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-pyrimidin-5-ylpropanoate
• CAS: 1006587-30-9
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₄
• 分子量: 281.312
• InChiKey: MRLFIEIOSQQUDY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pyrimidin)propanoate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-1‘-((S)-2-amino-3-(pyrimidin-5-yl)propanoyl)-6-chloro-5-fluorospiro[benzo[d][1,3]oxazine-4,3‘-piperidin]-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FACTOR XIa INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了一种化合物(I)及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。

  公开号：

  WO2015164308A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 2-(S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pyrimidin)propanoate
  参考文献：
  名称：

  金属光氧化还原催化合成对映体纯非天然氨基酸

  摘要：

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00208

文献信息

• Negishi cross-coupling reactions of α-amino acid-derived organozinc reagents and aromatic bromides
  作者：Claire L. Oswald、Tomás Carrillo-Márquez、Lorenzo Caggiano、Richard F.W. Jackson

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.031

  日期：2008.1

  Negishi cross-coupling reaction of organozinc iodides derived from α-amino acids with aromatic bromides to give substituted phenylalanine derivatives is described, using either Pd(OAc)2 or Pd2(dba)3 in combination with P(o-Tol)3 as catalyst in DMF at 50 °C. Similar results are obtained using Pd[PtBu3]2 as catalyst. The difference in reactivity displayed between aryl iodides and bromides (ArI>ArBr) has been

  描述了将Pd（OAc）2或Pd 2（dba）3与P（o- Tol）3结合使用的方法，描述了α-氨基酸衍生的有机锌碘化物与芳族溴的Negishi交叉偶联反应，得到取代的苯丙氨酸衍生物。在50°C的DMF中作为催化剂。使用Pd [P t Bu 3 ] 2作为催化剂，可获得相似的结果。芳基碘化物和溴化物之间显示出的反应性差异（ArI> ArBr）已用于不对称，正交保护的对亚苯撑双丙氨酸衍生物的简短合成中。
• Factor XIa inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10093683B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (I), and methods for using the compounds of Formula (I) for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物 和包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物，以及使用式（I）化合物治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或因子 XIa 和血浆球蛋白的双重抑制剂。
• FACTOR XIa INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3134408B1

  公开（公告）日：2020-08-12
• Synthesis of Enantiopure Unnatural Amino Acids by Metallaphotoredox Catalysis
  作者：Tomer M. Faraggi、Caroline Rouget-Virbel、Juan A. Rincón、Mario Barberis、Carlos Mateos、Susana García-Cerrada、Javier Agejas、Oscar de Frutos、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00208

  日期：2021.8.20

  wide array of optically pure unnatural amino acids. This method utilizes a photocatalytic cross-electrophile coupling between a bromoalkyl intermediate and a diverse set of aryl halides to produce artificial analogues of phenylalanine, tryptophan, and histidine. The reaction is tolerant of a broad range of functionalities and can be leveraged toward the scalable synthesis of valuable pharmaceutical scaffolds

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015164308A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种化合物(I)及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。