5-氯-2-(1H-四氮-1-基)苯甲醛 | 879016-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氯-2-(1H-四氮-1-基)苯甲醛
• 英文名称: 5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)benzaldehyde；5-Chloro-2-tetrazol-1-yl-benzaldehyde
• CAS: 879016-22-5
• 化学式: C₈H₅ClN₄O
• mdl: MFCD09031766
• 分子量: 208.607
• InChiKey: JYIIRAPFQHKOOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-(1H-四氮-1-基)苯甲醛 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-氯-2-(1H-四氮-1-基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  片段筛选和片段连接在发现新型凝血酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  片段的筛选是用于鉴定治疗靶标的高通量筛选的另一种方法。使用丝氨酸蛋白酶凝血酶的蛋白质晶体的X射线晶体学筛选已经发现片段命中。片段库的设计避免了任何先有的，非常基础的功能。筛选结果包括新颖的配体（3），该配体仅与S2-S4口袋结合，而较小的片段则与S1口袋结合。介绍了这些蛋白质-配体复合物的结构。将两个这样的片段连接在一起并合成更大的药物大小的化合物的化学策略导致了具有纳摩尔效价（例如7，IC50 = 3.7 nM）的杂合抑制剂的有效鉴定。

  DOI：

  10.1021/jm050850v

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013055984A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITORS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054087A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention provides a compound of Formula (I) (structurally represented) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物（结构表示）以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性的凝血因子XIa抑制剂或对凝血因子XIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。
• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• ARYLPROPIONAMIDE, ARYLACRYLAMIDE, ARYLPROPYNAMIDE, OR ARYLMETHYLUREA ANALOGS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100016316A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compounds of Formula (I) or (II): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L 1 , R 3 , R 4 , R 8a , R 11 and M are as defined herein. The compounds of Formula (I) or (II) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）或（II）： 或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A、L1、R3、R4、R8a、R11和M如本文所定义。结构式（I）或（II）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、Xa因子、XIa因子、IXa因子、VIIa因子和/或血浆激肽。具体而言，涉及选择性XIa因子抑制剂或fXIa和血浆激肽的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Orally bioavailable pyridine and pyrimidine-based Factor XIa inhibitors: Discovery of the methyl N-phenyl carbamate P2 prime group
  作者：James R. Corte、Tianan Fang、Donald J.P. Pinto、Michael J. Orwat、Alan R. Rendina、Joseph M. Luettgen、Karen A. Rossi、Anzhi Wei、Vidhyashankar Ramamurthy、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Rangaraj Narayanan、Timothy W. Harper、Joanna J. Zheng、Yi-Xin Li、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、Mimi L. Quan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.062

  日期：2016.5

  activity, reduced the number of H-bond donors, and improved the physicochemical properties compared to the amino indazole P2 prime moiety. Compound (S)-17 was identified as a potent and selective FXIa inhibitor that was orally bioavailable. Replacement of the basic cyclohexyl methyl amine P1 in (S)-17 with the neutral p-chlorophenyltetrazole P1 resulted in the discovery of (S)-24 which showed a significant

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，