6,7-Dimethyl-3-[(methyl{2-[methyl({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-indol-3-YL}methyl)amino]ethyl}amino)methyl]-4H-chromen-4-one | 869998-49-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 6,7-Dimethyl-3-[(methyl{2-[methyl({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-indol-3-YL}methyl)amino]ethyl}amino)methyl]-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one
• CAS: 869998-49-2
• 化学式: C₃₂H₃₂F₃N₃O₂
• 分子量: 547.6
• InChiKey: JZNXLPPJRFFECJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：1mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  37.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

SPD304 是一种选择性抑制肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的化合物，能够促进 TNF-α 三聚体的分离，从而阻断其与受体间的相互作用。在体外研究中，SPD304 抑制 TNF-α 和受体 1 结合的 IC50 值为 22 µM。

靶点

IC50: 22 µM (TNFα)。

体外研究

在体外实验中，SPD304（浓度为 2 μM）显著提高了激活的肝干细胞 (aHSCs) 的存活率，减少了脂质羟基的生成，并增加了细胞内谷胱甘肽 (GSH) 的水平。当与 GA（75 µM）联合使用时，SPD304 显著下调 TRADD 基因表达约 2 倍（无抑制剂对比有抑制剂），同时 p−RIP3 表达上调 1.4 倍，并促进了 caspase 8 的活化。

体内研究

由于 SPD304 高度的毒性，其无法用于体内实验。

文献信息

• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。
• Identification of Stabilizers of Multimeric Proteins
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20150126532A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Disclosed herein are compounds and compositions thereof which find use in increasing stability of TTR tetramers reducing its tendency to misfold and form aggregates. Also provided herein are methods for using these compounds and compositions for increasing stability of TTR and thereby decreasing aggregate formation by TTR. Also disclosed herein are methods to screen for candidate compounds that increase stability of TTR. Also disclosed herein are heterobifunctional compounds that include a TTR binding compound connected to a targeting moiety via a linker, for use in disrupting PPIs of a target protein.

  本文公开了一些化合物及其组合物，可用于增加TTR四聚体的稳定性，减少其错折和聚集的倾向。本文还提供了使用这些化合物和组合物增加TTR稳定性、从而减少TTR聚集形成的方法。本文还公开了筛选候选化合物以增加TTR稳定性的方法。本文还公开了异双功能化合物，其中包括一个TTR结合化合物通过连接子连接到一个靶向基团上，用于破坏目标蛋白质的蛋白质相互作用。
• Identification of stabilizers of multimeric proteins
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US10039726B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Disclosed herein are compounds and compositions thereof which find use in increasing stability of TTR tetramers reducing its tendency to misfold and form aggregates. Also provided herein are methods for using these compounds and compositions for increasing stability of TTR and therby decreasing aggegate formation by TTR. Also disclosed herein are methods to screen for candidate compounds that increase stability of TTR. Also disclosed herein are heterobifunctional compounds that include a TTR binding compound connected to a targeting moiety via a linker, for use in disrupting PP is of a target protein.

  本文公开的化合物及其组合物可用于提高 TTR 四聚体的稳定性，降低其折叠错误和形成聚集体的倾向。本文还提供了使用这些化合物和组合物提高 TTR 的稳定性并从而减少 TTR 形成聚集体的方法。本文还公开了筛选提高 TTR 稳定性的候选化合物的方法。本文还公开了杂多功能化合物，其中包括通过连接体与靶向分子连接的 TTR 结合化合物，用于破坏靶蛋白的 PP。
• Compositions of crystallized hydrophobic compounds and methods of making and using same
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10851069B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The present invention provides, in certain embodiments, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound. Methods of administering, and processes for preparing, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound are also provided.

  在某些实施方案中，本发明提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物。本发明还提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物的施用方法和制备工艺。
• TNF SUPERFAMILY TRIMERIZATION INHIBITORS
  申请人：B.S.R.C. "Alexander Fleming"

  公开号：EP2741760A2

  公开（公告）日：2014-06-18