dithiobis(1H-indoles) deriv. 4 | 153408-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: dithiobis(1H-indoles) deriv. 4
• 英文别名: 2-amino-3-[2-[[3-[2-amino-3-(benzylamino)-3-oxopropyl]-1H-indol-2-yl]disulfanyl]-1H-indol-3-yl]-N-benzylpropanamide
• CAS: 153408-57-2
• 化学式: C₃₆H₃₆N₆O₂S₂
• 分子量: 648.853
• InChiKey: MCNYLFAPBYIPPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽杂质 、 dithiobis(1H-indoles) deriv. 4 在 谷胱甘肽 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以81%的产率得到(S)-2-Amino-4-[(S)-2-[3-(2-amino-2-benzylcarbamoyl-ethyl)-1H-indol-2-yldisulfanyl]-1-(carboxymethyl-carbamoyl)-ethylcarbamoyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  C-5苯甲酰基和叠氮基官能化的2,2'-二硫代双-和2,2'-二硒代双（1 H-吲哚）的合成

  摘要：

  为2,2'-二硫代双的C-5的苯甲酰基和叠氮基类似物的合成新方法（1 ħ -吲哚），1,2-和2,2'- diselenobis（1 ħ -吲哚），2，描述进一步探索在该分子区域中的结构活性关系。类似物3-i对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的催化域表现出抑制活性（IC 50 = 0.45-2.03μ），其等效于或优于未取代的化合物1和2。Friedel-Crafts苯甲酰化的区域化学通过X-射线晶体学测定到1上。为了测试此类化合物通过以下途径与表皮生长因子受体酪氨酸激酶相互作用的潜力通过巯基交换机理，进行了2,2'-二硫代双（1 H-吲哚）与谷胱甘肽的反应，并对产物进行了表征。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340505
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 二氯化二硫 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 147.42h， 生成 dithiobis(1H-indoles) deriv. 4
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。图6.N-和3-取代的2，2'-二硒代双（1H-吲哚）之间的结构-活性关系，用于抑制蛋白酪氨酸激酶，并比较了针对所选硫同类物的体内和体外研究。

  摘要：

  合成了少量的2,2'-二硒代双（1H-吲哚）系列，作为我们先前报道的2,2'-二硫代双（1H-吲哚）系列的氧化还原修饰同类物。利用类似于先前为二硫系列开发的化学方法，由2-卤代-3-吲哚羧酸前体制备化合物，所述前体在吲哚核的C-3位带有各种极性官能团，在N-1位带有小的烷基取代基。通过二氯二硒作为二硒的亲电子来源的新应用，从（R）-或（S）-色氨酸衍生出其他化合物，并开发了一种大大改进的制备2,2'-二硫代双（1H-吲哚）同源物的方法利用二氯化硫作为二硫化硫的来源。针对离体表皮生长因子受体（EGFr），血小板源性生长因子受体（PDGFr）和v-src酪氨酸激酶，该系列化合物显示出广泛的抑制活性，对EGFr的IC50 = 0.9至> 100 microM，对PDGFr的IC50 = 3.4至> 50 microM，对v-src为0.4-6.7 microM。通常，色氨酸衍生的化合物对EGFr

  DOI：

  10.1021/jm960689b

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors. 2. Synthesis of 2,2'-dithiobis(1H-indole-3-alkanamides) and investigation of their inhibitory activity against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases
  作者：Andrew M. Thompson、David W. Fry、Alan J. Kraker、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00031a009

  日期：1994.3

  class of tyrosine kinase inhibitors have been prepared, by reaction of 1H-indole-3-alkanamides (8) with S2Cl2, and separation of the desired disulfides from the initial mixtures of mono-, di-, and trisulfides formed. These amides were evaluated in vitro against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases. Inhibitory activity against EGF receptor tyrosine kinase was chain-length

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 6. Structure−Activity Relationships among <i>N</i>- and 3-Substituted 2,2‘-Diselenobis(1<i>H</i>-indoles) for Inhibition of Protein Tyrosine Kinases and Comparative <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Studies against Selected Sulfur Congeners
  作者：H. D. Hollis Showalter、Anthony D. Sercel、Boguslawa M. Leja、Craig D. Wolfangel、Linda A. Ambroso、William L. Elliott、David W. Fry、Alan J. Kraker、Curtis T. Howard、Gina H. Lu、Charles W. Moore、James M. Nelson、Bill J. Roberts、Patrick W. Vincent、William A. Denny、Andrew M. Thompson

  DOI：10.1021/jm960689b

  日期：1997.2.1

  chemistry similar to that developed earlier for the disulfur series, compounds were made from 2-halogeno-3-indolecarboxylic acid precursors bearing various polar functionality at the C-3 position and small alkyl substituents at the N-1 position of the indole nucleus. Additional compounds were derived from (R)- or (S)-tryptophan via a novel application of diselenium dichloride as an electrophilic source

  合成了少量的2,2'-二硒代双（1H-吲哚）系列，作为我们先前报道的2,2'-二硫代双（1H-吲哚）系列的氧化还原修饰同类物。利用类似于先前为二硫系列开发的化学方法，由2-卤代-3-吲哚羧酸前体制备化合物，所述前体在吲哚核的C-3位带有各种极性官能团，在N-1位带有小的烷基取代基。通过二氯二硒作为二硒的亲电子来源的新应用，从（R）-或（S）-色氨酸衍生出其他化合物，并开发了一种大大改进的制备2,2'-二硫代双（1H-吲哚）同源物的方法利用二氯化硫作为二硫化硫的来源。针对离体表皮生长因子受体（EGFr），血小板源性生长因子受体（PDGFr）和v-src酪氨酸激酶，该系列化合物显示出广泛的抑制活性，对EGFr的IC50 = 0.9至> 100 microM，对PDGFr的IC50 = 3.4至> 50 microM，对v-src为0.4-6.7 microM。通常，色氨酸衍生的化合物对EGFr
• Synthesis of C-5 benzoyl and azido functionalized 2,2′-dithiobis-and 2,2′-diselenobis(1<i>H</i>-indoles)
  作者：Li Sun、J. Ronald Rubin、Alan J. Kraker、H. D. Hollis Showalter

  DOI：10.1002/jhet.5570340505

  日期：1997.9

  Novel methods for the synthesis of C-5 benzoyl and azido analogues of 2,2′-dithiobis(1H-indole), 1, and 2,2′-diselenobis(1H-indole), 2, are described to further explore the structure activity relationships in this region of the molecule. Analogues 3-i displayed inhibitory activity (IC50 = 0.45-2.03 μ) toward the catalytic domain of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase that was equivalent

  为2,2'-二硫代双的C-5的苯甲酰基和叠氮基类似物的合成新方法（1 ħ -吲哚），1,2-和2,2'- diselenobis（1 ħ -吲哚），2，描述进一步探索在该分子区域中的结构活性关系。类似物3-i对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的催化域表现出抑制活性（IC 50 = 0.45-2.03μ），其等效于或优于未取代的化合物1和2。Friedel-Crafts苯甲酰化的区域化学通过X-射线晶体学测定到1上。为了测试此类化合物通过以下途径与表皮生长因子受体酪氨酸激酶相互作用的潜力通过巯基交换机理，进行了2,2'-二硫代双（1 H-吲哚）与谷胱甘肽的反应，并对产物进行了表征。