2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-6-methoxyquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-6-methoxyquinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₅
• mdl: MFCD03944106
• 分子量: 323.305
• InChiKey: ZUDVFDNJNAOVQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-6-methoxyquinoline-4-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73 %的产率得到(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的先导优化和抗肿瘤评估发现靶向秋水仙碱结合位点的强效微管蛋白抑制剂

  摘要：

  摘要 微管蛋白的秋水仙碱结合位点是发现新型抗肿瘤药物的有前途的目标。以前，我们发现 2-aryl-4-amide-quinoline 衍生物显示出适度的微管蛋白聚合抑制活性和广谱体外抗肿瘤活性。在这项研究中，进行了基于结构的合理设计和系统结构优化，以获得具有不同取代基和支架的类似物C1∼J2 。其中，带有羟甲基的类似物G13显示出良好的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50 = 13.5 μM）和有效的抗增殖活性（IC 50值：0.65 μM∼0.90 μM）。G13有效抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭，并显示出有效的抗血管生成活性。它有效地增加细胞内 ROS 水平并降低癌细胞中的 MMP，并明显诱导微管网络的断裂和解体。更重要的是，G13在 MDA-MB-231 异种移植模型中表现出良好的体内抗肿瘤功效（TGI = 38.2%；ip，30 mg/kg）。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2155815
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红 、 3,4-亚甲二氧苯乙酮 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-6-methoxyquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel tubulin inhibitors targeting the colchicine binding site via virtual screening, structural optimization and antitumor evaluation

  摘要：

  The colchicine binding site of tubulin is a promising target for discovering novel antitumor agents which exert the antiangiogenic effect and are not susceptible to multidrug resistance. For identifying novel tubulin inhibitors, structure-based virtual screening was applied to identify hit 9 which displayed moderate tubulin polymerization inhibition and broad-spectrum in vitro antitumor activity. Structural optimization was performed, and biological assay revealed analog E27 displayed the best antitumor activity with IC50 values ranging from 7.81 μM to 10.36 μM, and improved tubulin polymerization inhibitory activity (IC50 = 16.1 μM). It significantly inhibited cancer cell migration and invasion, induced cell apoptosis and arrested the cell cycle at G2/M phase. Moreover, the apoptotic effect of E27 is related to the increased ROS level, the decrease of MMP, and the abnormal expression of apoptosis-related proteins. Taken together, these results suggested E27 was a promising lead compound for discovering novel tubulin-targeted antitumor agents.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105486

文献信息

• CN115745889
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——