(5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione
• 英文别名: (5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxole-5,8-dione
• 化学式: C₂₁H₁₈O₈
• 分子量: 398.369
• InChiKey: OJDRVIHXHQXFSH-JBBXEZCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氘代碘甲烷 、 (5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (5aR,8aS,9R)-9-(3,5-dimethoxy-4-(trideuteromethoxy)phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PICROPODOPHYLLIN DERIVATIVES FOR USE IN THERAPY
  [FR] DÉRIVÉS DE PICROPODOPHYLLINE POUR UTILISATION EN THÉRAPIE

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的新化合物（I）： 其中R1为OH、H、D或-0-C(0)-C1C6烷基；R2为H或D；R3和R4分别为H或D；R5、R6和R7分别为H或D；除了化合物(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮（匹罗波多菲林）和(5R)-5,8,8a,9-四氢-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮，[5R-(5.α.,5a.β.,8a.α.)]（去羟匹罗波多菲林）。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗中的使用。

  公开号：

  WO2013132263A1
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 重铬酸吡啶 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Immunosuppressive Cyclolignans

  摘要：

  The immunosuppressive activity of several lactonic, nonlactonic, and heterocycle-fused cyclolignans has been demonstrated for the first time by use of a T-cell-mediated immune response. Of the compounds tested, 4'-demethyldeoxypodophyllotoxin (8), beta-apopicropodophyllin (6), and the isoxazoline-fused cyclolignan 15 are the most potent with respect to their suppression of activated splenocytes.

  DOI：

  10.1021/jm960023h

文献信息

• Biomimetic synthesis of podophyllum lignans.
  作者：TETSUYA TAKEYA、YUKARI AKABANE、EIICHI KOTANI、SEISHO TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.32.31

  日期：——

  (±)-lsopodophyllotoxone 6a and the related lactones 8a and 9a were synthesized by a biomimetic procedure from the ester 5a by oxidation with a CrO3-HBF4-MeCN reagent system in one step. 4'-Benzyl-isopodophyllotoxone 6b, 4'-benzyl-picropodophyllone 7b, and the γ-lactones 8b and 9b were also synthesized from the ester 5b by oxidation with the same reagent system.

  (±)-lsopodophyllotoxone 6a 和相关内酯 8a 和 9a 是通过生物模拟程序，以酯 5a 为原料，用 CrO3-HBF4-MeCN 试剂体系氧化一步合成的。4'-Benzyl-isopodophyllotoxone 6b、4'-benzyl-picropodophyllone 7b 以及 γ-内酯 8b 和 9b 也是用相同的试剂体系通过氧化从酯 5b 合成的。
• [EN] PICROPODOPHYLLIN DERIVATIVES FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PICROPODOPHYLLINE POUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AXELAR AB

  公开号：WO2013132263A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention is directed to new compounds of formula (I) wherein R1 is OH, H, D or -0-C(0)-C1C6 alkyl; R2 is H or D; R3 and R4 is each and independently H or D; and R5, R6 and R7 is each and independently H or D; with the exception of the compounds (5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one (picropodophyllin) and (5R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, [5R- (5. alpha., 5a. beta.,8a. alpha.)] (deoxypicropodophyllin). to a pharmaceutical composition comprising said compounds, and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及具有以下结构的新化合物（I）： 其中R1为OH、H、D或-0-C(0)-C1C6烷基；R2为H或D；R3和R4分别为H或D；R5、R6和R7分别为H或D；除了化合物(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮（匹罗波多菲林）和(5R)-5,8,8a,9-四氢-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮，[5R-(5.α.,5a.β.,8a.α.)]（去羟匹罗波多菲林）。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗中的使用。
• Immunosuppressive Cyclolignans
  作者：Marina Gordaliza、Glynn T. Faircloth、M Angeles Castro、José M. Miguel del Corral、M Luisa López-Vázquez、Arturo San Feliciano

  DOI：10.1021/jm960023h

  日期：1996.1.1

  The immunosuppressive activity of several lactonic, nonlactonic, and heterocycle-fused cyclolignans has been demonstrated for the first time by use of a T-cell-mediated immune response. Of the compounds tested, 4'-demethyldeoxypodophyllotoxin (8), beta-apopicropodophyllin (6), and the isoxazoline-fused cyclolignan 15 are the most potent with respect to their suppression of activated splenocytes.