N-(3-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide | 1260163-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[5-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 1260163-80-1
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O
• 分子量: 332.365
• InChiKey: YMYBPIDHLONGNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 、 碘甲烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以32%的产率得到N-(3-(2,5-dimethylphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Selective Pyrazolopyrimidine Janus Kinase 2 Inhibitors

  摘要：

  The discovery of somatic Jak2 mutations in patients with chronic myeloproliferative neoplasms has led to significant interest in disc-ova-ring selective Jak2 inhibitors for use in treating these disorders. A high-throughput screening effort identified the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold as a potent inhibit-or of Jak2. Optimization of lead compounds 7a-b and 8 in this chemical series for activity against Jak2, selectivity against other Jak family kinases, and good in vivo pharmacokinetic properties led to the discovery of 7j. In a SET2 xenograft model that is dependent on Jak2 for growth, 7j demonstrated a time-dependent knock-down of pSTAT5, a downstream target of Jak2.

  DOI：

  10.1021/jm3012239
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-amine 、 吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到N-(3-(2,5-dimethylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITEURS DES JAK ET PROCÉDÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2011003065A3

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US20120190665A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映异构体、顺反异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3的定义如本文所述，可用作一种或多种Janus激酶的抑制剂。本文还揭示了一种包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或状况的方法。
• Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US08999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物，对映异构体，顺反异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3在此定义中，可用作一种或多种JAK抑制剂。本发明还公开了一种包括公式I化合物和药学上可接受的载体、佐剂或载体的制药组合物，以及治疗或减轻患者对JAK活性抑制反应的疾病或病情的方法。
• US8999998B2
  申请人：——

  公开号：US8999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07