5-氯-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶 | 864775-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 5-氯-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶
• 英文名称: 5-chloro-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
• 英文别名: 5-chloro-3-methyl-2H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
• CAS: 864775-64-4
• 化学式: C₇H₆ClN₃
• 分子量: 167.598
• InChiKey: FQKVEOICHOSVAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 potassium acetate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 17.25h， 生成 (2-(4-chloro-3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)(3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES
  [FR] INDAZOLES

  摘要：

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代吲唑化合物，其用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病。

  公开号：

  WO2016026549A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-氨基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 5-氯-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  高通量筛选发现的有效，选择性和口服生物利用型CDK8抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  介导复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8在激活WNT信号后调节β-catenin依赖性转录。多方面证据表明CDK8可能在结直肠癌的发展中起癌基因的作用。在这里，我们描述了在高通量筛选活动中确定并通过基于结构的设计进一步发展的CDK8咪唑-噻二唑系列CDK8抑制剂的成功优化。在几个优化周期中，我们改善了微粒体的稳定性，效能和激酶选择性。最初的咪唑并噻二唑支架被3-甲基-1 H-吡唑并[3,4- b ]-吡啶取代，得到化合物25（MSC2530818）具有优异的激酶选择性，生化和细胞效价，微粒体稳定性，并且可口服生物利用。此外，我们证明了磷酸化STAT1的调节，CDK8活性的药效生物标记物，以及口服给药后在APC突变体SW620人结肠直肠癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用。化合物25表现出合适的潜能和选择性，可以进入临床前体内功效和安全性研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00597

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF AKT ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITE DE LA PROTEINE KINASE B (AKT)
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005085227A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Invented are novel pyridine compounds, the use of such compounds as inhibitors of PKB/AKT kinase activity and in the treatment of cancer and arthritis.

  发明了新型的吡啶化合物，以及这些化合物作为PKB/AKT激酶活性的抑制剂以及用于治疗癌症和关节炎的用途。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT P53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS POUR LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262596A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促进了癌症的发展和进展。本公开描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开的化合物可以结合突变的p53，并恢复p53突变体结合DNA和激活与肿瘤抑制有关的下游效应子的能力。公开的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• Inhibitors of akt activity
  申请人：Yamashita S. Dennis

  公开号：US20070185152A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Invented are novel pyridine compounds, the use of such compounds as inhibitors of PKB/AKT kinase activity and in the treatment of cancer and arthritis.

  发明了新型吡啶化合物，这些化合物可用作PKB/AKT激酶活性的抑制剂，并用于癌症和关节炎的治疗。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）
• [EN] BICYCLIC LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017004500A9

  公开（公告）日：2017-11-30