bis{1-{4-[(2-isopropoxyethoxy)methyl]phenoxy}-3-(isopropylamino)propan-2-ol} (2E)-but-2-enedioic acid | 104344-23-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bis{1-{4-[(2-isopropoxyethoxy)methyl]phenoxy}-3-(isopropylamino)propan-2-ol} (2E)-but-2-enedioic acid
• 英文别名: (E)-but-2-enedioate;hydron;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol
• CAS: 104344-23-2
• 化学式: C40H66N2O12
• 分子量: 767.0
• InChiKey: VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N

物化性质

• 熔点：
  100°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：由于在哺乳期间使用比索洛尔的经验较少，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：一项研究调查了哺乳期间服用β受体阻滞剂的母亲，发现服用任何β受体阻滞剂的母亲其婴儿出现不良反应的数量在数值上有所增加，但无统计学意义。尽管对照婴儿的年龄进行了匹配，但受影响婴儿的年龄并未说明。然而，这些母亲中没有人在服用比索洛尔。[3] 与比索洛尔具有相似通过乳汁排泄特性的β肾上腺素受体阻滞剂在哺乳的新生儿中引起了不良反应。[4][5] 一名妇女在怀孕期间被诊断为库欣病。产后，她每天三次服用美替拉酮250毫克，每天两次服用比索洛尔10毫克，以及每天两次服用卡托普利12.5毫克。她以大约50%的牛奶和50%的配方奶喂养她的早产儿。在产后5周，婴儿的儿科团队发现他的生长和发展是适当的。[4] 对泌乳和乳汁的影响：一项针对6名高催乳素血症和乳汁分泌过多的患者的研究发现，在使用普萘洛尔进行β肾上腺素受体阻断后，血清催乳素水平没有变化。[5]截至修订日期，尚未找到关于在正常哺乳期间β受体阻滞或比索洛尔影响的已发布相关信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because there is little published experience with bisoprolol during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:A study of mothers taking beta-blockers during nursing found a numerically, but not statistically significant increased number of adverse reactions in those taking any beta-blocker. Although the ages of infants were matched to control infants, the ages of the affected infants were not stated. However, none of the mothers were taking bisoprolol.[3] Beta-adrenergic blocking drugs with breastmilk excretion characteristics similar to bisoprolol have caused adverse effects in breastfed newborns.[4][5] A woman was diagnosed with Cushing's disease during pregnancy. Postpartum she took metyrapone 250 mg 3 times daily, bisoprolol 10 mg twice daily, and captopril 12.5 mg twice daily. She breastfed her preterm infant about 50% milk and 50% formula. At 5 weeks postpartum, the infant's pediatric team found his growth and development to be appropriate.[4] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A study in 6 patients with hyperprolactinemia and galactorrhea found no changes in serum prolactin levels following beta-adrenergic blockade with propranolol.[5] Relevant published information on the effects of beta-blockade or bisoprolol during normal lactation was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UB8390000
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

药理作用

富马酸比索洛尔是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定作用。实验表明它与β1-受体的亲和力远大于β2-受体，对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔（Atenolol）的4倍。该药作用时间长（超过24小时），连续服用控制症状效果好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。虽然对支气管β2受体也有一定程度的阻滞作用，但仅在大剂量时可能出现，一般无明显临床意义。

适应症

• 原发性高血压
• 心绞痛及心肌梗死
• 心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收缩等
• 近年来也尝试用于心力衰竭的治疗。对先前接受ACE抑制剂、利尿剂和强心苷类药物治疗的伴有心室收缩功能减退（射血分数≤35%）的中度至重度慢性稳定性心力衰竭有效。

用法用量

• 高血压：初始剂量为一次5mg，一日1次。某些患者可能合适的初始剂量为2.5mg（如支气管痉挛病）。如果一日5mg的剂量抗高血压疗效不够，可增至一日10-20mg。
• 心绞痛：起始剂量2.5mg，一日1次，最大日剂量不超过10mg。
• 心力衰竭：慢性、稳定性心力衰竭：应从小剂量开始，如耐受性良好，则逐渐递增（每2-4周剂量加倍）至最大耐受量或靶剂量。最大推荐靶剂量为一日10mg，起始剂量一般为靶剂量的1/8。

鉴别

• 取本品的细粉，加乙醇溶解后，进行薄层色谱分析。
• 溶液在紫外光下显特定荧光。

注意事项

• 血糖浓度波动较大的糖尿病患者及酸中毒患者慎用。
• 肺功能不全、严重肝肾功能不全患者慎用。
• 中断治疗时应逐日递减剂量，与其他降压药合用时常需减量。
• 因药物过量引起心动过缓或血压过低时，须立刻停服本品。必要时，可单独或连续使用阿托品0.5mg～2.0mg静注，异丙喘宁缓慢静注适量；高血糖素1mg～5mg（或1mg～10mg）。
• 由于富马酸比索洛尔的降压作用，可能减弱病人驾车或操纵机器能力，尤其在初服用时或转换药物时以及与酒精同服为甚。

不良反应

• 轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。
• 极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。
• 偶见血压明显下降，脉博缓慢或房室传导失常。
• 有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。
• 对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重。原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。
• 偶尔会出现气道阻力增加。

用途

用于高血压、心绞痛等病症。

类别

有毒物质；急性毒性：口服-大鼠LD50:940毫克/公斤；口服-小鼠LD50：678毫克/公斤。

急性毒性

可燃；火场分解有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

库房低温、通风、干燥。

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土。

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。