5-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]isoxazole-3-carbaldehyde | 1161775-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]isoxazole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-isoxazole-3-carbaldehyde；5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1,2-oxazole-3-carbaldehyde
• CAS: 1161775-73-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃Si
• 分子量: 241.362
• InChiKey: MGCAETLQVTXFED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]isoxazole-3-carbaldehyde 在 哌啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (E)-5-chloro-3-((5-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)methylene)-2-oxoindoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel GSK-3β Inhibitors as Anticancer Agents

  摘要：

  设计了一系列异噁唑-吲哚-2-酮作为GSK-3${\beta}$抑制剂，作为新型抗癌剂，这基于对GSK-3${\beta}$晶体结构中结合模式的分析。总共合成了21个化合物，并评估其对两个肿瘤细胞系（DU145和HT29）的抑制活性。大多数合成的化合物在100 ${\mu}M$下表现出超过80%的抑制活性，其中几个化合物被检测对GSK-3${\beta}$的抑制活性。在这些化合物中，15(Z)（$R_1$=H，$R_2$=3-Cl-苯基）在20 ${\mu}M$时对肿瘤细胞系（HT29）表现出78%的抑制率，对GSK-3${\beta}$表现出72%的抑制率。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.6.2015
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]isoxazole-3-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 水 、 Rochelle's salt 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.08h， 以62%的产率得到5-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]isoxazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE UTILES COMME AGENTS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  公开号：

  WO2010032147A3

文献信息

• [EN] AMINOTRIAZOLE DERIVATIVES AS ALX AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOTRIAZOLE COMME AGONISTES D'ALX
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009077990A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention relates to aminotriazole derivatives of formula (I), wherein A, E, R1 and R2 are as defined in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. The compounds are useful for the prevention or treatment of diseases, which respond to the modulation of the ALX receptor such as inflammatory diseases.

  这项发明涉及公式(I)的氨基三唑衍生物，其中A、E、R1和R2如描述中所定义，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物对于预防或治疗对ALX受体调节产生反应的疾病，如炎症性疾病，是有用的。
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE UTILES COMME AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010032147A3

  公开（公告）日：2010-06-03
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel GSK-3β Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Min-Jeong Choi、Da-Won Oh、Jae-Wan Jang、Yong-Seo Cho、Seon-Hee Seo、Kyu-Sung Jeong、Soo-Young Ko、Ae-Nim Pae

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2015

  日期：2011.6.20

  A series of isoxazol-indolin-2-one was designed for GSK-3$\beta}$ inhibitors as novel anticancer agents based on their binding mode analysis in GSK-3$\beta}$ crystal structure. Total 21 compounds were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against two tumor cell lines (DU145 and HT29). Most of the synthesized compounds were potent with above 80% inhibitory activity at 100 $\mu}M$, and several compounds were examined for inhibitory activity against GSK-3$\beta}$. Among them, 15(Z) ($R_1$=H, $R_2$=3-Cl-phenyl) was most active with 78% inhibition of tumor cell line (HT29) at 20 $\mu}M$ and 72% inhibition of GSK-3$\beta}$ at 20 $\mu}M$.

  设计了一系列异噁唑-吲哚-2-酮作为GSK-3$\beta}$抑制剂，作为新型抗癌剂，这基于对GSK-3$\beta}$晶体结构中结合模式的分析。总共合成了21个化合物，并评估其对两个肿瘤细胞系（DU145和HT29）的抑制活性。大多数合成的化合物在100 $\mu}M$下表现出超过80%的抑制活性，其中几个化合物被检测对GSK-3$\beta}$的抑制活性。在这些化合物中，15(Z)（$R_1$=H，$R_2$=3-Cl-苯基）在20 $\mu}M$时对肿瘤细胞系（HT29）表现出78%的抑制率，对GSK-3$\beta}$表现出72%的抑制率。
• Structure based design of an in vivo active hydroxamic acid inhibitor of P. aeruginosa LpxC
  作者：Joseph S. Warmus、Cheryl L. Quinn、Clarke Taylor、Sean T. Murphy、Timothy A. Johnson、Chris Limberakis、Daniel Ortwine、Joel Bronstein、Paul Pagano、John D. Knafels、Sandra Lightle、Igor Mochalkin、Roger Brideau、Terry Podoll

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.140

  日期：2012.4

  Lipid A is an essential component of the Gram negative outer membrane, which protects the bacterium from attack of many antibiotics. The Lipid A biosynthesis pathway is essential for Gram negative bacterial growth and is unique to these bacteria. The first committed step in Lipid A biosynthesis is catalysis by LpxC, a zinc dependent deacetylase. We show the design of an LpxC inhibitor utilizing a robust model which directed efficient design of picomolar inhibitors. Analysis of physiochemical properties drove design to focus on an optimal lipophilicity profile. Further structure based design took advantage of a conserved water network over the active site, and with the optimal lipophilicity profile, led to an improved LpxC inhibitor with in vivo activity against wild type Pseudomonas aeruginosa. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.