ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate | 1398229-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate；ethyl 2-[3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl]-5-methyl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1398229-98-5
• 化学式: C₁₆H₁₈FNO₄S
• 分子量: 339.388
• InChiKey: KWGPUEVKDZLFFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1,1,3,3,3-六溴丙酮 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  本发明提供了与脱氧胞苷激酶（dCK）结合的化合物以及包含药学上可接受的组合物，其中含有这些化合物。这些化合物在治疗涉及dCK活性的疾病和障碍，如癌症和免疫障碍方面具有用途。这些化合物还适用于包括正电子发射断层扫描（PET）成像在内的临床方法。

  公开号：

  WO2012122368A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯腈 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  本发明提供了与脱氧胞苷激酶（dCK）结合的化合物以及包含药学上可接受的组合物，其中含有这些化合物。这些化合物在治疗涉及dCK活性的疾病和障碍，如癌症和免疫障碍方面具有用途。这些化合物还适用于包括正电子发射断层扫描（PET）成像在内的临床方法。

  公开号：

  WO2012122368A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴-2-氧代-丁酸乙酯 、 3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxybenzothioamide 在 crude residue 、 silica gel 、 hexanes 、 乙酸乙酯 、 ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以to yield the desired thiazole intermediate 22a (1.45 g, 4.3 mmol, 65%) as a light brown solid的产率得到ethyl 2-(3-(2-Fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文提供了一些与dCK结合的化合物和用于治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20160237076A1

文献信息

• [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2012122368A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The invention provides compounds that bind to deoxycytidine kinase (dCK) and compositions including pharmaceutically acceptable compositions containing the compounds. The compounds are useful in treating diseases and disorders where dCK activity is implicated such as cancer and immune disorders. The compounds also find use in clinical methodologies including positron emission tomography (PET) imaging.

  本发明提供了与脱氧胞苷激酶（dCK）结合的化合物以及包含药学上可接受的组合物，其中含有这些化合物。这些化合物在治疗涉及dCK活性的疾病和障碍，如癌症和免疫障碍方面具有用途。这些化合物还适用于包括正电子发射断层扫描（PET）成像在内的临床方法。
• Structure-Guided Development of Deoxycytidine Kinase Inhibitors with Nanomolar Affinity and Improved Metabolic Stability
  作者：Julian Nomme、Zheng Li、Raymond M. Gipson、Jue Wang、Amanda L. Armijo、Thuc Le、Soumya Poddar、Tony Smith、Bernard D. Santarsiero、Hien-Anh Nguyen、Johannes Czernin、Anastassia N. Alexandrova、Michael E. Jung、Caius G. Radu、Arnon Lavie

  DOI：10.1021/jm501124j

  日期：2014.11.26

  cells in animal models. However, our previous lead compound had a short half-life in vivo. Therefore, we set out to develop dCK inhibitors with favorable pharmacokinetic properties. We delineated the sites of the inhibitor for modification, guided by crystal structures of dCK in complex with the lead compound and with derivatives. Crystal structure of the complex between dCK and the racemic mixture of our

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。
• [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYCYTIDINE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015023776A3

  公开（公告）日：2015-11-12
• US9598404B2
  申请人：——

  公开号：US9598404B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9688673B2
  申请人：——

  公开号：US9688673B2

  公开（公告）日：2017-06-27