5-氰基-3-吡啶甲酸甲酯 | 106726-82-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氰基-3-吡啶甲酸甲酯
• 中文别名: 5-氰基烟酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-cyanonicotinate
• 英文别名: methyl 5-cyanopyridine-3-carboxylate
• CAS: 106726-82-3
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• 分子量: 162.148
• InChiKey: RLUVYUFWNPLVPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氰基-3-吡啶甲酸甲酯 在 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 methyl 5-[(4S,5S)-4-(methoxymethyl)-5-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性硝苯地平类似物的不对称合成

  摘要：

  向手性吡啶基-二氢-恶唑中添加芳基-锂试剂可得到80-90％对映体过量的（S）-4-芳基-1,4-二氢吡啶。

  DOI：

  10.1039/c39860000920
• 作为产物：
  描述：

  5-溴烟酸 在 硫酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-氰基-3-吡啶甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS for the inhibition of HDAC

  摘要：

  公开号：

  EP2533783B1

文献信息

• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] CB1 MODULATOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES MODULATEURS DE CB1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005066126A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Novel compounds of structural formula (I) are disclosed. As modulators of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor, these compounds are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. As such, compounds of the present invention are useful as in the treatment, prevention and suppression of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders (e.g., multiple sclerosis, Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis), cerebral vascular accidents, head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, particularly to opiates, alcohol, and nicotine. The compounds are also useful for the treatment of obesity or eating disorders associated with excessive food intake and complications associated therewith.

  结构式（I）的新化合物已被披露。作为大麻素-1（CB1）受体的调节剂，这些化合物在治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病方面是有用的。因此，本发明的化合物在治疗、预防和抑制精神病、记忆缺陷、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病（例如多发性硬化症、吉兰-巴雷综合征和病毒性脑炎的炎症后遗症）、脑血管意外、头部创伤、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病和精神分裂症方面是有用的。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍，特别是对阿片类药物、酒精和尼古丁的治疗。这些化合物还可用于治疗与过度食物摄入及相关并发症相关的肥胖症或进食障碍。
• Pyridinecarboxyimidamide compounds and the use thereof
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US05508293A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  Disclosed are pyridinecarboximidamides having a vasodilating effect (hypotensive activity or antianginal activity), and acid adduct salts thereof. ##STR1## wherein when R.sup.1 represents an alkyl, hydroxyalkyl, carboxyl, amino, acylamino, alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, alkylsulfonamide, bisalkylsulfonylamino or hydroxyl group, R.sup.2 represents a hydrogen atom and R.sup.3 represents a nitroxyl, 2-chlorophenyl or phenyl group; and when R.sup.1 represents a hydrogen atom, R.sup.2 represents an alkyl, hydroxyalkyl, carboxyl, amino, acylamino, alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, alkylsulfonamide, bisalkylsulfonylamino or hydroxyl group and R.sup.3 represents a nitroxyl, 2-chlorophenyl or phenyl group. There is also disclosed the use of the compounds represented by the formula (I) for antihypertensive or antianginal purpose.

  揭示了具有扩血管作用（降压活性或抗心绞痛活性）的吡啶羧酰胺，以及其酸盐加合物。其中，当R.sup.1代表烷基、羟基烷基、羧基、氨基、酰胺基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基烷基氨基、烷基磺酰胺、双烷基磺酰胺基或羟基时，R.sup.2代表氢原子，R.sup.3代表亚硝基、2-氯苯基或苯基；当R.sup.1代表氢原子时，R.sup.2代表烷基、羟基烷基、羧基、氨基、酰胺基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基烷基氨基、烷基磺酰胺、双烷基磺酰胺基或羟基，R.sup.3代表亚硝基、2-氯苯基或苯基。还揭示了利用式（I）所代表的化合物进行抗高血压或抗心绞痛目的的用途。
• Cyanomidines. II. Synthesis and Pharmacological Activity of N-Arylalkyl-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidines.
  作者：Tatsuo NAKAJIMA、Shohachi NAKAJIMA、Toshio IZAWA、Tomoko KASHIWABARA、Yuuji MUNEZUKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2483

  日期：——

  A new series of cyanoamidines, N-arylalkyl-N'-cyano-3-pyridinecarboxyamidines was synthesized and evaluated for inhibitory effects on 40 mM KCl-induced contraction and norepinephrine (NE)-induced contraction of rat aorta strips. The N-phenethyl cyanoamidine 4c showed potent vasodilatory action. Further in vitro screening program using 4c as a lead compound resulted in the discovery of highly potent N-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidine (5j). Compound 5j induced the greatest increase in 86Rb+ efflux among cyanoamidine series. Subsequent modification of the pyridine ring of 5j was performed with evaluation for intravenous and oral antihypertensive activities. Introduction of an amino group at the 5-position of the pyridine ring furnished the new potassium channel opener, 5-amino-N-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidine (9e; KRN4884), which showed highly potent antihypertensive activity and a long duration of antihypertensive action after oral administration. KRN4884 is under further development as an antihypertensive agent.

  合成了一系列新的氰醇胺，N-芳基烷基-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺，并评估其对40 mM KCl诱导的收缩和去甲肾上腺素（NE）诱导的收缩对大鼠主动脉条的抑制作用。N-苯乙基氰醇胺4c表现出强效的血管舒张作用。随后，以4c作为先导化合物的体外筛选程序发现了高度有效的N-[2-(2-氯苯基)乙基]-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺（5j）。化合物5j在氰醇胺系列中诱导了86Rb+外流的最大增加。随后对5j的吡啶环进行了修饰，并评估其静脉注射和口服降压活性。在吡啶环的5位引入氨基，得到新的钾通道开放剂5-氨基-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺（9e；KRN4884），其显示出强效的降压活性，并在口服给药后具有较长的降压作用时间。KRN4884正在进一步开发作为降压药。
• 1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物的合成方法
  申请人：武汉药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN112480073B

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明公开一种1‑烷基‑3,5‑芳基取代的1,2,4三氮唑化合物的制备方法，包括以下步骤：含氰基的化合物1与乙酰氯反应，反应温度为10℃‑40℃，将氰基转换为亚胺基，生成化合物2；化合物2与含甲酰氯基的化合物3于0℃‑60℃发生酰胺化反应，生成化合物4；化合物4与烷基肼化合物5于0℃‑60℃发生氧化关环反应，生成1‑烷基‑3,5‑芳基取代的1,2,4三氮唑化合物6；将化合物6中的酯基于25℃‑80℃经过水解反应生成羧基，即得到两个不同芳香环上分别带有卤素和羧基的1‑烷基‑3,5‑芳基取代的1,2,4三氮唑化合物7。本发明的方法具有原料适用范围较广、条件温和、反应选择性好、不引入金属残留、易操作等优点。