Bicyclo<3.2.0>hept-2'-en-6'-ylidenessigsaeure-aethylester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Bicyclo<3.2.0>hept-2'-en-6'-ylidenessigsaeure-aethylester
• 英文别名: rac-(E/Z)-ethyl 2-((1S,5R)-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-6-ylidene)acetate；ethyl (E,Z)-(+/-)-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-6-ylideneacetate；(1S,5R)-Ethyl bicyclo[3.2.0]hept-2-en-6-ylideneacetate；ethyl 2-[(1S,5R)-6-bicyclo[3.2.0]hept-2-enylidene]acetate
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂
• 分子量: 178.231
• InChiKey: FPGBHJDFMPFCHY-PSASIEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bicyclo<3.2.0>hept-2'-en-6'-ylidenessigsaeure-aethylester 在 铁粉 、 氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 rac-(1S,3’S,5R)-spiro[bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-6,3’-pyrrolidin]-5’-one
  参考文献：
  名称：

  简化米罗巴林衍生物作为电压门控钙通道α2δ配体治疗慢性神经性疼痛的构效关系（SAR）研究

  摘要：

  迫切需要针对慢性神经性疼痛的临床治疗，电压门控钙通道 (VGCC) α2δ 亚基是最有希望的治疗靶点之一。为了深入探索 VGCC α2δ 亚基配体（加巴喷丁类）中亲脂部分的构效关系 (SAR)，我们设计并合成了 11 种基于第三代 VGCC α2δ 亚基配体米罗巴林的双环和单环衍生物。在体外测量了合成化合物与人 VGCC α2δ-1 亚基的竞争性结合，结果表明加巴喷丁类化合物的亲脂性部分大小受到严格限制，其中构象刚性的双环 [3.2.0] 庚烷/庚烯具有顺式-融合是最优选的结构。相反，单环环丁烷与显着降低的结​​合亲和力相关，除了4 (IC 50  = 15.2 nM)，其中取代基可以模拟双环[3.2.0]庚烷/庚烯的刚性构象；亲脂性部分中的杂原子不利于结合亲和力 ( 2，IC 50  > 729 nM)。本研究中获得的 SAR 发现对于设计新型加巴喷丁类药物以治疗未来的慢性神经性疼痛具有重要意义。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-03006-6
• 作为产物：
  描述：

  二聚环戊二烯 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Bicyclo<3.2.0>hept-2'-en-6'-ylidenessigsaeure-aethylester
  参考文献：
  名称：

  简化米罗巴林衍生物作为电压门控钙通道α2δ配体治疗慢性神经性疼痛的构效关系（SAR）研究

  摘要：

  迫切需要针对慢性神经性疼痛的临床治疗，电压门控钙通道 (VGCC) α2δ 亚基是最有希望的治疗靶点之一。为了深入探索 VGCC α2δ 亚基配体（加巴喷丁类）中亲脂部分的构效关系 (SAR)，我们设计并合成了 11 种基于第三代 VGCC α2δ 亚基配体米罗巴林的双环和单环衍生物。在体外测量了合成化合物与人 VGCC α2δ-1 亚基的竞争性结合，结果表明加巴喷丁类化合物的亲脂性部分大小受到严格限制，其中构象刚性的双环 [3.2.0] 庚烷/庚烯具有顺式-融合是最优选的结构。相反，单环环丁烷与显着降低的结​​合亲和力相关，除了4 (IC 50  = 15.2 nM)，其中取代基可以模拟双环[3.2.0]庚烷/庚烯的刚性构象；亲脂性部分中的杂原子不利于结合亲和力 ( 2，IC 50  > 729 nM)。本研究中获得的 SAR 发现对于设计新型加巴喷丁类药物以治疗未来的慢性神经性疼痛具有重要意义。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-03006-6

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF THERAPEUTIC FUSED BICYCLIC AMINO ACIDS<br/>[FR] INTERMEDIAIRES UTILISES DANS LA PREPARATION D'ACIDES AMINES BICYCLIQUES FUSIONNES A ACTION THERAPEUTIQUE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004031115A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention presents compounds of formula (I), where R represents H or a suitable carboxylic acid protecting group, which are intermediates in the preparation of therapeutic fused bicyclic amino acids.

  该发明提出了式（I）的化合物，其中R代表H或适当的羧酸保护基，这些化合物是治疗性融合双环氨基酸制备中的中间体。
• Umwandlung von Bicyclo [3.2.0]hept-2-en-6-on in Cyclopentadienessigsäure-Derivate
  作者：Olof Wallquist、Max Rey、André S. Dreiding

  DOI：10.1002/hlca.19830660629

  日期：1983.9.21

  Conversion of Bicyclo [3.2.0]hept-2-en-6-one into Cyclopentadienylacetic Acid Derivatives

  双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮转化为环戊二烯基乙酸衍生物
• Intermediates in the preparation of therapeutic fused bicyclic amino acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07018818B2

  公开（公告）日：2006-03-28

  The invention presents compounds of formula (I), where R represents H or a suitable carboxylic acid protecting group, which are intermediates in the preparation of therapeutic fused bicyclic amino acids.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R代表H或适当的羧酸保护基，这些化合物是制备治疗性融合双环氨基酸的中间体。
• Esterase-mediated synthesis of optically active GABA analogues containing a stereogenic all-carbon quaternary carbon atom
  作者：Fulvia Felluga、Franco Ghelfi、Giuliana Pitacco、Fabrizio Roncaglia、Ennio Valentin、Cesare Daniele Venneri

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.07.010

  日期：2010.9

  Esterase from Horse Liver (HLAP) was able to hydrolyze a series of linear and cyclic beta,beta-dialkyl-gamma-nitroesters, in spite of the well-known reluctance of hydrolytic enzymes to recognize and transform hindered substrates, such as those possessing a stereogenic quaternary carbon atom next to the reaction site. The resulting optically active gamma-nitroesters gave access to optically active beta,beta-disubstituted gamma-aminoacids as well as alpha,alpha-disubstituted succinic acids, both being biologically relevant compounds. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Study on structure-activity relationship (SAR) of simplified mirogabalin derivatives as voltage-gated calcium channel α2δ ligands for the treatment of chronic neuropathic pain
  作者：Yuanwen Zhang、Yueming Zheng、Qingqing Wu、Fuyun Tian、Chuanjun Ma、Haiyan Xu、Li Zhan、Zhaobing Gao、Guilong Zhao、Huihui Ti

  DOI：10.1007/s00044-022-03006-6

  日期：2023.2

  subunit ligands (gabapentinoids), we designed and synthesized 11 bicyclic and monocyclic derivatives based on mirogabalin, a third-generation VGCC α2δ subunit ligand. The competitive binding of the synthesized compounds to the human VGCC α2δ-1 subunit was measured in vitro, and the results demonstrated that the lipophilic moiety size was strictly limited in gabapentinoids, in which conformationally rigid

  迫切需要针对慢性神经性疼痛的临床治疗，电压门控钙通道 (VGCC) α2δ 亚基是最有希望的治疗靶点之一。为了深入探索 VGCC α2δ 亚基配体（加巴喷丁类）中亲脂部分的构效关系 (SAR)，我们设计并合成了 11 种基于第三代 VGCC α2δ 亚基配体米罗巴林的双环和单环衍生物。在体外测量了合成化合物与人 VGCC α2δ-1 亚基的竞争性结合，结果表明加巴喷丁类化合物的亲脂性部分大小受到严格限制，其中构象刚性的双环 [3.2.0] 庚烷/庚烯具有顺式-融合是最优选的结构。相反，单环环丁烷与显着降低的结​​合亲和力相关，除了4 (IC 50  = 15.2 nM)，其中取代基可以模拟双环[3.2.0]庚烷/庚烯的刚性构象；亲脂性部分中的杂原子不利于结合亲和力 ( 2，IC 50  > 729 nM)。本研究中获得的 SAR 发现对于设计新型加巴喷丁类药物以治疗未来的慢性神经性疼痛具有重要意义。