5-溴-1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶)-1H-吲哚 | 139718-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 5-溴-1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶)-1H-吲哚
• 英文名称: 5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-3-(4-piperidyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-3-(4-piperidinyl)-1H-indole；5-bromo-1(4-fluorophenyl)-3-(4-piperidyl)-1H-indole；5-bromo1-(4-fluorophenyl)-3-(4-piperidyl)-1H-indole；1H-Indole, 5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-3-(4-piperidinyl)-；5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-3-piperidin-4-ylindole
• CAS: 139718-50-6
• 化学式: C₁₉H₁₈BrFN₂
• 分子量: 373.268
• InChiKey: XWZIKVLTJDVQEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶)-1H-吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y
• 作为产物：
  描述：

  对氟碘苯 在 platinum(IV) oxide copper(l) iodide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 zinc(II) oxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 100.0 ℃ 、294.21 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 5-溴-1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y

文献信息

• Noncataleptogenic, centrally acting dopamine D-2 and serotonin 5-HT2 antagonists within a series of 3-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Joern Arnt、Klaus P. Boegesoe、John Hyttel、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00084a014

  日期：1992.3

  antagonism. Piperazinyl and tetrahydropyridyl indoles were cataleptogenic, while piperidyl substituted indoles surprisingly were found to be noncataleptogenic or only weakly cataleptogenic. Noncataleptogenic piperidyl derivatives also failed to block dopaminergic-mediated stereotypies, that is methyl phenidate-induced gnawing behavior in mice. These profiles resemble that of the atypical neuroleptic clozapine

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。
• Synthesis and structure–affinity relationship investigations of 5-aminomethyl and 5-carbamoyl analogues of the antipsychotic sertindole. A new class of selective α1 adrenoceptor antagonists
  作者：Thomas Balle、Jens Perregaard、Anna K. Larsen、Martha Teresa Ramirez、Karina Krøjer Søby、Tommy Liljefors、Kim Andersen

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00459-5

  日期：2003.3

  A new class of selective alpha(1) adrenoceptor antagonists derived from the antipsychotic drug sertindole is described. The most potent and selective compound 1-(2-(4-[5-aminomethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl)ethyl)-2-imidazolidinone (11) binds with 0.50 nM affinity for alpha(1) adrenergic receptors and with more than 44 times lower affinity for dopamine D(2),D(3), D(4) and serotonin

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。
• Identification and synthesis of impurities formed during sertindole preparation
  作者：I V Sunil Kumar、G S R Anjaneyulu、V Hima Bindu

  DOI：10.3762/bjoc.7.5

  日期：——

  Sertindole (1), an atypical anti-psychotic drug is used for the treatment of schizophrenia. During the laboratory optimization and later during its bulk synthesis the formation of various impurities was observed. The impurities formed were monitored and their structures were tentatively assigned on the basis of their fragmentation patterns in LC-MS. Most of the impurities were synthesized and their assigned constitutions confirmed by co-injection in HPLC. We describe herein the formation, synthesis and characterization of these impurities. Our study will be of immense help to others to obtain chemically pure sertindole.

  Sertindole（1），一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。这些杂质的形成得到了监测，并根据它们在LC-MS中的碎片图谱初步确定了它们的结构。大多数杂质已经合成，并通过HPLC共注射确认了它们的构成。我们在此描述了这些杂质的形成、合成和表征。我们的研究将对他人获得化学纯净的Sertindole有巨大的帮助。
• [EN] TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1992015303A1

  公开（公告）日：1992-09-17

  (EN) 1-Aryl-3-(4-piperidyl)-indole derivatives having general formula (I), wherein R1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, alkylthio, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, alkylsulfonyl, amino, alkylamino or dialkylamino; R is optionally substituted phenyl or a heteroaromatic group; and R2 is hydrogen, cycloalkyl, alkyl or alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, or R2 is a group of formula (IV), wherein n is an integer from 2-6; W is oxygen, sulphur or N-R3, wherein R3 is H, alkyl or cycloalkyl; U is nitrogen or carbon; Z is -(CH2)m-, m being 2 or 3, or Z is -CH=CH-, 1,2-phenylene, or -COCH2- or -CSCH2-; V is oxygen, sulphur, CH2, or NR4, wherein R4 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl, alkenyl or cycloalkylmethyl; are useful in the treatment of cognitive disorders in man.(FR) On décrit des dérivés de 1-aryl-3-(4-pipéridyl)-indole de formule générale (I) dans laquelle R1 est hydrogène, halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, cyano, nitro, alkylthio, trifluorméthyle, trifluorméthylthio, alkylsulfonyle, amino, alkylamino ou dialkylamino; R est éventuellement phényle substitué ou un groupe hétéroaromatique; et R2 est hydrogène, cycloalkyle, alkyle ou alcényle, éventuellement substitués par un ou deux groupes hydroxy, ou bien R2 est un groupe de formule (IV) dans laquelle n est un nombre entier compris entre 2 et 6; W est oxygène, soufre ou N-R3, où R3 est H, alkyle ou cycloalkyle, U est azote ou carbone; Z est -(CH2)m-, m étant 2 ou 3, ou bien Z est -CH=CH-, 1,2-phénylène, ou -COCH2- ou -CSCH2-; V est oxygène, soufre, CH2, ou NR4, où R4 est hydrogène, alkyle, alcényle ou cycloalkylméthyle éventuellement substitués par hydroxy. Lesdits dérivés sont utiles pour traiter les troubles cognitifs chez l'homme.

  1-芳基-3-（4-哌啶基）-吲哚衍生物具有通式（I），其中R1为氢，卤素，烷基，烷氧基，羟基，氰基，硝基，烷硫基，三氟甲基，三氟甲基硫基，烷基磺酰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基; R可以是可选取代的苯基或杂环芳基团; R2为氢，环烷基，烷基或烯基，可选取代一个或两个羟基，或R2为公式（IV）的基团，其中n为2-6的整数; W为氧，硫或N-R3，其中R3为H，烷基或环烷基; U为氮或碳; Z为-(CH2)m-，其中m为2或3，或Z为-CH=CH-，1,2-苯基，或-COCH2-或-CSCH2-; V为氧，硫，CH2或NR4，其中R4为氢，可选取代羟基的烷基，烯基或环烷基甲基; 该化合物在治疗人类认知障碍方面具有用处。
• PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF ADDICTION TO DRUGS AND SUBSTANCES OF ABUSE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575430B1

  公开（公告）日：1998-08-05