4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 139718-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-(1-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidyl)-5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole；3-(1-t-Butyloxycarbonyl-4-piperidyl)-5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole；tert-butyl 4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 139718-48-2
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 419.499
• InChiKey: RXNHEURVMAJAPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以71%的产率得到4-[1-(4-fluorophenyl)-5-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶)-1H-吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y

文献信息

• 5-heteroaryl substituted indoles
  申请人：H. Lundbeck A.S.

  公开号：US06602889B1

  公开（公告）日：2003-08-05

  The present invention relates to compounds having general formula (I) as defined herein, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds are selective &agr;1-adrenoceptor ligands.

  本发明涉及具有以下通用公式（I）或其药学上可接受的酸盐的化合物，这些化合物是选择性α1-肾上腺素受体配体。
• PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF ADDICTION TO DRUGS AND SUBSTANCES OF ABUSE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575430B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• PIPERIDYL-SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0533824B1

  公开（公告）日：1994-11-09
• TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575429B1

  公开（公告）日：1995-12-06
• 5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H.Lundbeck A/S

  公开号：EP1068198A1

  公开（公告）日：2001-01-17