6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile | 84884-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-Chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carbonitrile；6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1H-quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 84884-25-3
• 化学式: C₁₀H₅ClN₂O₂
• 分子量: 220.615
• InChiKey: QUQSOQIZEMHOPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 6-chloro-2-diethylamino-4-(3-isopropyl-phenyl)-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ARYLQUINOLÉINE

  摘要：

  本发明提供了具有通用公式(I)的新颖化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013064465A1
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-N-(p-chlorophenyl)propanedioic acid monoamide ethyl ester 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Mekheimer, Ramadan Ahmed; Elgemeie, Galal Hamza; Kappe, Thomas, Journal of Chemical Research, 2005, # 2, p. 82 - 85

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  5-氯靛红酸酐 、 氰乙酸甲酯 、 三乙胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 三乙胺 、 水 、 盐酸 、 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Preparation of dihydroxyquinoline and certain derivatives

  摘要：

  本发明揭示了一种制备二羟基喹啉及其某些衍生物的方法。该化合物的结构为：##STR1##其中X = Cl，Br，I，NO.sub.2，H，Y = --CN，--H，--COOH。该方法包括将异香草酸酐或其衍生物与氰乙酸烷基酯反应，形成一个中间化合物，例如2-(2'-氨基苯甲酰)氰乙酸酯，随后发生环化反应，形成3-氰基-2,4-二羟基喹啉（当X为氢）或其衍生物（其中X为Cl、Br、I或NO.sub.2）。氰基可以在碱性条件下裂解，将Y从--CN转换为--H，或在酸性条件下裂解，将Y从--CN转换为--COOH。

  公开号：

  US04362876A1

文献信息

• ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130116234A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有通用公式 (I) 的新颖化合物，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6 和 n 如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。本发明的化合物作为脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂非常有用，并且可用于治疗或预防脂肪营养不良、2型糖尿病、血脂异常、动脉硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病，尤其是非酒精性脂肪肝炎，代谢综合征，肥胖，慢性炎症和自身免疫性炎症疾病。
• Identification and characterization of amino-piperidinequinolones and quinazolinones as MCHr1 antagonists
  作者：Christopher Blackburn、Matthew J. LaMarche、James Brown、Jennifer Lee Che、Courtney A. Cullis、Sujen Lai、Martin Maguire、Thomas Marsilje、Bradley Geddes、Elizabeth Govek、Vivek Kadambi、Colleen Doherty、Brian Dayton、Sevan Brodjian、Kennan C. Marsh、Christine A. Collins、Philip R. Kym

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.044

  日期：2006.5

  Several potent, functionally active MCHr1 antagonists derived from quinolin-2(1H)-ones and quinazoline-2(1H)-ones have been synthesized and evaluated. Pyridylmethyl substitution at the quinolone 1-position results in derivatives with low-nM binding potency and good selectivity with respect to hERG binding.

  已合成和评估了几种衍生自喹啉2（1H）-和喹唑啉-2（1H）-的功能强大的功能性MCHr1拮抗剂。喹诺酮1位上的吡啶基甲基取代导致衍生物具有较低的nM结合力和相对于hERG结合的良好选择性。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR ALTERING THE LEVELS OF BILE ACIDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND CARDIOMETABOLIC DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR MODIFIER LES TAUX D'ACIDES BILIAIRES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE MALADIES CARDIOMÉTABOLIQUES.
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018034918A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula I act as Cyp8b1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for diabetes and cardiovascular disease.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐。式（I）的化合物作为Cyp8b1抑制剂，可用于预防、治疗或作为糖尿病和心血管疾病的治疗剂。
• Solid-phase combinatorial synthesis of 4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones
  作者：Mui Mui Sim、Cheng Leng Lee、A. Ganesan

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01320-3

  日期：1998.8

  cleavage with concomitant decarboxylation produces β-keto nitriles. In the case of isatoic anhydrides, the resin-bound acylated intermediates undergo cyclative cleavage upon heating, leading to 4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones.

  将氰乙酸装载在Wang树脂上，并使用酸酐和三乙胺作为碱将其C-酰化。伴随裂解的树脂裂解产生β-酮腈。在等角酸酐的情况下，与树脂结合的酰化中间体在加热时经历环状裂解，从而产生4-羟基喹啉-2（1 H）-1 。
• New Aryl-Quinoline Derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160060270A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。本化合物可用作脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂，并可用于治疗或预防脂肪萎缩、2型糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病，特别是非酒精性脂肪性肝炎、代谢综合征、肥胖症、慢性炎症和自身免疫性炎症性疾病。