(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)methanol | 1418201-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)methanol
• 英文别名: [2-fluoro-4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]methanol
• CAS: 1418201-67-8
• 化学式: C₁₁H₁₁FN₂O
• 分子量: 206.22
• InChiKey: JFCTYMKAYRHJDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)methanol 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzyl)-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 1-BENZYLINDOLIN-2-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYLCHOLINE M1 RECEPTORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代的1-苄基吲哚啉-2-酮类似物化合物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。

  公开号：

  US20140194471A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-羧酸甲酯苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDINE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 MUSCARINIQUE

  摘要：

  本发明部分提供了以下化合物的公式I：（I）其N-氧化物，以及该化合物或N-氧化物的药用盐；用于制备的工艺；用于制备的中间体；以及含有这些化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M1介导（或与M1相关）疾病的用途，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。

  公开号：

  WO2016009297A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-(1H~PYRAZOL-4.YL)BENZYL ANALOGUES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MACHR M1 RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 4-(LH-PYRAZOL-4-YL)BENZYLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS M1 MACHR
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013106795A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  In one aspect, the invention relates to substituted 4-(lH-pyrazol-4-yl)benzyl analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及取代的4-(1H-吡唑-4-基)苯甲基类似物化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1 (mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• SUBSTITUTED BENZYLSPIROINDOLIN-2-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20130123236A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  In one aspect, the invention relates to substituted benzylspiroindolin-2-one analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 1 (mAChR M 1 ); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代苯基螺合吲哚啉-2-酮类似物化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1(mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• [EN] SUBSTITUTED 1-BENZYLINDOLIN-2-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYLCHOLINE M1 RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 1-BENZYLINDOLIN-2-ONE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS M1 DE L'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013103931A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  In one aspect, the invention relates to substituted l-benzylindolin-2-one analog compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor Mi (mAChR Mi); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的l-苄基吲哚啉-2-酮类似化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体Mi (mAChR Mi)的正向变构调节剂；合成制备这些化合物的方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不限制本发明。
• [EN] SUBSTITUTED 2-(4-HETEROCYCLYLBENZYL)ISOINDOLIN-1-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1<br/>[FR] ANALOGUES SUBSTITUES 2-(4-HETEROCYCLYLBENZYLE)ISOINDOLINE-1-UN EMPLOYES COMME MODULATEURS ALLOSTERIQUES POSITIFS DU RECEPTEUR M1 ACETYLCHOLINE MUSCARINIQUE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013063549A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  In one aspect, the invention relates to substituted 2-(4-heterocyclylbenzyl)isoindolin- 1-one analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及替代2-(4-杂环基苯基)异吲哚啉-1-酮类似物化合物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；含有这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。
• [EN] PYRROLOPYRIDINE OR PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINE OU PYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015028483A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R1 halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, phenyl, C(O)NHCH3, C(O)NH2, lower alkyl substituted by halogen or is a five-membered heteroaryl group, optionally substituted by lower alkyl; Y1 is N or CH; Y2 is CH; and if Y1 is CH, Y1 and Y2 may form together with the C-atoms to which they are attached a ring, containing −CH=N-N(CH3)-, -CH=N-N(H)-; X is CH or N; R is (CH2)m-cycloalkyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl, or is tetrahydropyran, optionally substituted by hydroxy, or is lower alkoxy, substituted by hydroxy, or is lower alkyl substituted by one or two hydroxy, or is (CH2)m-pyridinyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, or is L-phenyl, optionally substituted by hydroxy, lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy, and L is a bond, -CH(CH2OH)- or −CH2CH(OH)-; n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds of the present invention are muscarinic M1 receptor positive allosteric modulators (PAM) and hence are useful in the treatment of diseases, mediated by the muscarinic M1 receptor, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1是卤素，较低的烷基，较低的烷氧基，氰基，苯基，C（O）NHCH3，C（O）NH2，被卤素取代的较低烷基或是五元杂环芳基，可选择被较低烷基取代；Y1是N或CH；Y2是CH；如果Y1是CH，则Y1和Y2可以与它们连接的C原子一起形成一个环，其中包含-CH=N-N（CH3）-，-CH=N-N（H）-；X是CH或N；R是（CH2）m-环烷基，可选择被羟基，较低烷氧基或较低烷基取代，或是四氢吡喃，可选择被羟基取代，或是被羟基取代的较低烷氧基，或是被一或两个羟基取代的较低烷基，或是（CH2）m-吡啶基，可选择被羟基，较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，或是L-苯基，可选择被羟基，较低烷基或被羟基取代的较低烷基取代，其中L是一个键，-CH（CH2OH）-或-CH2CH（OH）-；n是0、1或2；m是0或1；或是其对应的对映体和/或光学异构体的药学上可接受的酸加合盐或外消旋混合物。本发明的化合物是肌动蛋白M1受体正向变构调节剂（PAM），因此可用于治疗由肌动蛋白M1受体介导的疾病，例如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。