5-溴-2-甲基烟酸乙酯 | 129477-21-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-甲基烟酸乙酯
• 中文别名: 2-甲基-5-溴烟酸乙酯；5-溴-2-甲基-3-吡啶羧酸乙酯；2-甲基-5溴-3-吡啶甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-bromo-2-methylnicotinate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-2-methylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 129477-21-0
• 化学式: C₉H₁₀BrNO₂
• 分子量: 244.088
• InChiKey: QVKPPFGWQMCQCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  263℃
• 密度：
  1.439
• 闪点：
  113℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

5-溴-2-甲基烟酸乙酯是一种羧酸酯类衍生物，可用作医药中间体。

制备

在250 mL三口瓶中依次加入4.9 g 5-溴-2-甲基烟酸甲酯（0.04 mol）、无水乙醇40 mL、相应量的浓硫酸和相转移催化剂。安装好搅拌器和蒸馏装置后，搅拌下加热并逐渐升温，蒸出乙醇至所需液温，停止加热，自然降温至约50°C时倒出液体。在室温下，反应物会形成白色固体。

将产物用饱和碳酸钠水溶液中和至pH约为7（如体积过大可加入部分固体碳酸钠），然后以20 mL氯仿萃取，合并有机层并转移至减压蒸馏瓶。先常压回收氯仿，再在1.06 kPa下减压蒸馏5-溴-2-甲基烟酸乙酯，在92～95°C范围内收集馏分，并称重以计算产率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-甲基烟酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-6-(1-(8-Fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (AMG 337), a Potent and Selective Inhibitor of MET with High Unbound Target Coverage and Robust In Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase mesenchymal epithelial transition factor (MET) has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, we report the discovery of compound 23 (AMG 337), which demonstrates nanomolar inhibition of MET kinase activity, desirable preclinical pharmacokinetics, significant inhibition of MET phosphorylation in mice, and robust tumor growth inhibition in a MET dependent mouse efficacy model.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01716
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-甲基烟酸乙酯 以913 mg的产率得到5-溴-2-甲基烟酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  EP1180514

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] AMINOPYRROLOTRIAZINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019147782A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The disclosure relates to compounds of formula I which are useful as kinase modulators including RIPK1 modulation. The disclosure also provides methods of making and using the compounds for example in treatments related to necrosis or inflammation as well as other indications.

  该公开涉及到公式I的化合物，这些化合物可用作激酶调节剂，包括RIPK1调节。该公开还提供了制备和使用这些化合物的方法，例如在涉及坏死或炎症以及其他适应症的治疗中使用。
• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• 一种5-溴-2-甲基烟酸乙酯的合成方法
  申请人：上海睿腾医药科技有限公司

  公开号：CN109293567A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明公开了一种5‑溴‑2‑甲基烟酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：将乙酰乙酸乙酯和碱A加入溶剂B中进行烯醇化；加入中间体III和DABCO进行反应；加入乙酸铵进行环合；加入水淬灭，有机溶剂C萃取；除去有机溶剂C得待结晶粗品；将待结晶粗品重结晶得5‑溴‑2‑甲基烟酸乙酯；本发明以Meck开发的5‑氯‑2‑甲基烟酸乙酯合成工艺为基础，通过改变反应溶剂和降低反应温度，显著改善了中间体III的稳定性，从而使得反应能顺利得到产物，后处理通过重结晶纯化，从而避免了耗时费力的柱层析工序，平均收率达到70%，纯度达到99.0%以上，适合用于大规模工业化生产。
• Novel Imidazole Derivatives Useful for the Treatment of Arthritis
  申请人：Hughes Norman Earle

  公开号：US20120302608A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention provides compounds of the formula below: where A, X and R1-R6 are as described herein, a pharmaceutical salt thereof, and a pharmaceutical composition containing this compound; methods of treating pain associated with osteoarthritis using one of the compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the compounds.

  本发明提供了以下式的化合物： 其中A、X和R1-R6如本文所述，其药用盐，以及含有该化合物的药物组合物；使用其中一种化合物或其药用盐治疗与骨关节炎相关的疼痛的方法，以及制备这些化合物的方法。