脂氧素 A4 | 89663-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 脂氧素 A4
• 中文别名: 脂氧素A4
• 英文名称: lipoxin A4
• 英文别名: LXA₄；(5S,6R,7E,9E,11Z,13E,15S)-5,6,15-trihydroxyicosa-7,9,11,13-tetraenoic acid
• CAS: 89663-86-5
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇溶液，在冻融条件下或在 DMSO 或 DMF 等溶剂中，乙醇中 50 mg/ml，PBS 中 1 mg/ml (pH 7.2) 时会异构化和降解
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  197.89 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  F
• 危险类别码：
  R11
• 危险品运输编号：
  UN 1170 3/PG 2
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918199090
• 安全说明：
  S,S16,S7
• 危险标志：
  GHS02,GHS07
• 危险性描述：
  H225,H319
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P305 + P351 + P338,P337 + P313,P403 + P235

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脂氧素 A4 在 重氮甲烷 作用下， 生成 (5S,6R,7E,9E,11Z,13E,15R)-5,6,15-三羟基-7,9,11,13-二十碳四烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of lipoxins: Total synthesis of conjugated trihydroxy eicosatetraenoic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81500-8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-2, 2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) butanoate 在 钯 盐酸 、 正丙胺 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 水 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 脂氧素 A4
  参考文献：
  名称：

  5（S），6（R），15（S）-三羟基-7（E），9（E），11（Z），13（E）-二十碳四烯酸（脂蛋白A）的立体选择性全合成

  摘要：

  描述了使用锌介导的4-羟基-2-丁烯酸部分的脱氧和碱诱导的4,5-环氧烯丙基氯的双消除作为关键步骤，由D-木糖立体选择性地合成标题化合物的方法。©1997 Elsevier ScienceLtd。保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10471-3

文献信息

• 5<i>S</i>,15<i>S</i>-Dihydroperoxyeicosatetraenoic Acid (5,15-diHpETE) as a Lipoxin Intermediate: Reactivity and Kinetics with Human Leukocyte 5-Lipoxygenase, Platelet 12-Lipoxygenase, and Reticulocyte 15-Lipoxygenase-1
  作者：Abigail R. Green、Cody Freedman、Jennyfer Tena、Benjamin E. Tourdot、Benjamin Liu、Michael Holinstat、Theodore R. Holman

  DOI：10.1021/acs.biochem.8b00889

  日期：2018.12.4

  The reaction of 5S,15S-dihydroperoxyeicosatetraenoic acid (5,15-diHpETE) with human 5-lipoxygenase (LOX), human platelet 12-LOX, and human reticulocyte 15-LOX-1 was investigated to determine the reactivity and relative rates of producing lipoxins (LXs). 5-LOX does not react with 5,15-diHpETE, although it can produce LXA4 when 15-HpETE is the substrate. In contrast, both 12-LOX and 15-LOX-1 react with 5,15-diHpETE, forming specifically LXB4. For 12-LOX and 5,15-diHpETE, the kinetic parameters are kcat = 0.17 s–1 and kcat/KM = 0.011 μM–1 s–1 [106- and 1600-fold lower than those for 12-LOX oxygenation of arachidonic acid (AA), respectively]. On the other hand, for 15-LOX-1 the equivalent parameters are kcat = 4.6 s–1 and kcat/KM = 0.21 μM–1 s–1 (3-fold higher and similar to those for 12-HpETE formation by 15-LOX-1 from AA, respectively). This contrasts with the complete lack of reaction of 15-LOX-2 with 5,15-diHpETE [Green, A. R., et al. (2016) Biochemistry 55, 2832–2840]. Our data indicate that 12-LOX is markedly inferior to 15-LOX-1 in catalyzing the production of LXB4 from 5,15-diHpETE. Platelet aggregation was inhibited by the addition of 5,15-diHpETE, with an IC50 of 1.3 μM; however, LXB4 did not significantly inhibit collagen-mediated platelet activation up to 10 μM. In summary, LXB4 is the primary product of 12-LOX and 15-LOX-1 catalysis, if 5,15-diHpETE is the substrate, with 15-LOX-1 being 20-fold more efficient than 12-LOX. LXA4 is the primary product with 5-LOX but only if 15-HpETE is the substrate. Approximately equal proportions of LXA4 and LXB4 are produced by 12-LOX but only if LTA4 is the substrate, as described previously [Sheppard, K. A., et al. (1992) Biochim. Biophys. Acta 1133, 223–234].

  研究了5S,15S-二羟基过氧化二十碳四烯酸（5,15-diHpETE）与人类5-脂氧合酶（LOX）、人类血小板12-LOX和人类网织红细胞15-LOX-1的反应，以确定其反应性和生成脂氧素（LXs）的相对速度。5-LOX与5,15-diHpETE没有反应，尽管当15-HpETE作为底物时，它可以生成LXA4。相比之下，12-LOX和15-LOX-1均与5,15-diHpETE发生反应，特异性生成LXB4。对于12-LOX和5,15-diHpETE，其动力学参数为kcat = 0.17 s–1和kcat/KM = 0.011 μM–1 s–1（分别比12-LOX对花生四烯酸（AA）氧化的参数低106和1600倍）。另一方面，对于15-LOX-1，相应的参数为kcat = 4.6 s–1和kcat/KM = 0.21 μM–1 s–1（比15-LOX-1从AA生成12-HpETE高3倍且相似）。这与15-LOX-2与5,15-diHpETE完全没有反应形成对比[Green, A. R., et al. (2016) Biochemistry 55, 2832–2840]。我们的数据表明，12-LOX在催化5,15-diHpETE生成LXB4方面明显低于15-LOX-1。5,15-diHpETE的加入抑制了血小板聚集，IC50为1.3 μM；然而，LXB4在高达10 μM时对胶原介导的血小板活化没有显著抑制作用。总之，当5,15-diHpETE为底物时，LXB4是12-LOX和15-LOX-1催化的主要产物，且15-LOX-1的效率是12-LOX的20倍。5-LOX的主要产物是LXA4，但仅当15-HpETE为底物时。12-LOX生成的LXA4和LXB4大致成等比例，仅当LTA4为底物时，如之前所述[Sheppard, K. A., et al. (1992) Biochim. Biophys. Acta 1133, 223–234]。
• Method of Treating Asthma, Allergic Rhinitis, and Skin Disorders
  申请人：Klimko G. Peter

  公开号：US20080108695A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The use of 5,6,7-trihydroxyheptanoic acid and analogs is disclosed for the treatment of asthma, allergic rhinitis, and skin disorders such as allergic dermatitis, contact hypersensitivity, urticaria (hives), rosacea, or psoriasis.

  使用5,6,7-三羟基庚酸及其类似物来治疗哮喘、过敏性鼻炎以及皮肤疾病，如过敏性皮炎、接触性过敏、荨麻疹（风疹）、酒渣鼻或牛皮癣。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO SALTS OF SPECIALIZED PRO-RESOLVING MEDIATORS OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS RELATIFS À DES SELS DE MÉDIATEURS SPÉCIALISÉS DE PRO-RÉSOLUTION D'INFLAMMATION
  申请人：THETIS PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2017210604A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to compounds of Formulas I-IV, which are salts of special lipid mediators of inflammation, compositions containing same, and methods of using same in the treatment of various diseases and disorders characterized by chronic or excessive inflammation, or both.

  本发明涉及公式I-IV的化合物，它们是炎症特殊脂质介质的盐，包括含有它们的组合物，并且在治疗由慢性或过度炎症或两者都特征的各种疾病和障碍中使用它们的方法。
• Benzo Lipoxin Analogues
  申请人：PETASIS Nicos A.

  公开号：US20120142772A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Benzolipoxin analogs, methods of their preparation and pharmaceutical compositions containing the compounds are provided. The compounds and compositions are useful in methods for treatment of various diseases, including, inflammation, autoimmune disease and abnormal cell proliferation.

  本文提供苯唑环氧化物类似物的制备方法和含有该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在治疗各种疾病，包括炎症、自身免疫性疾病和异常细胞增殖的方法中有用。
• Lipoxin compounds and their use
  申请人：THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.

  公开号：EP1586550A1

  公开（公告）日：2005-10-19

  Aspirin (ASA) triggers a switch in the biosynthesis of lipid mediators, inhibiting prostanoid production and initiating 15-epi-lipoxin generation, through the acetylation of cyclooxygenase II.

  阿司匹林（ASA）通过乙酰化环氧化酶 II，触发脂质介质生物合成的开关，抑制类前列腺素的生成，并启动 15-epi-lipoxin 的生成。