脑啡肽 | 60254-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 脑啡肽
• 英文名称: [des-tyr¹]-leucine enkephalin
• 英文别名: des-Tyr-leucine enkephalin；H-Gly-Gly-L-Phe-L-Leu-OH；des-Tyr-[Leu]enkephalin；des-Tyr-Leu-enkephalin；Gly-Gly-Phe-Leu-OH；Gly-Gly-Phe-Leu；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 60254-83-3
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₅
• mdl: MFCD00076414
• 分子量: 392.455
• InChiKey: OCMQTALHBUOBFN-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  784.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

多肽(DES-TYR1)-LEU-ENKEPHALIN属于脑啡肽的片段，序列中包含4个氨基酸，具有较小的极性。

参考质量标准如下：

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脑啡肽 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  亮氨酸脑啡肽的透粘膜递送：稳定兔酶提取物中的蛋白并增强通过粘膜的渗透。

  摘要：

  亮氨酸脑啡肽（Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu； Leu-Enk）是一种天然肽，已被证明具有调节疼痛的特性。为了评估使用各种吸收性黏膜作为全身递送途径的可行性，Leu-Enk的稳定性以及酶抑制剂（例如阿马他汀，EDTA和硫柳汞）对兔黏膜中Leu-Enk稳定和渗透的影响。研究了二氢夫西啶酸盐的存在。提取鼻，直肠和阴道粘膜中的酶，并将Leu-Enk（50微克/ mL）添加到每种酶提取物中，并进行孵育以确定降解的​​动力学和机理。在不存在抑制剂的情况下，提取物中的降解速率遵循以下顺序：直肠>阴道>鼻。EDTA对Leu-Enk的稳定性最好，硫柳汞是降解中间体的最佳稳定剂。阿马斯汀（50 microM），EDTA（5 mM）和硫柳汞（50 microM）的组合对Leu-Enk及其降解中间体具有最大的稳定作用。为了进行渗透研究，将每个粘膜用等渗磷酸盐缓冲液（作为供体溶液）中的Leu-Enk（200微克/

  DOI：

  10.1002/jps.2600821124
• 作为产物：
  描述：

  Z-Gly-Gly-Phe-OH 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 脑啡肽
  参考文献：
  名称：

  Rational Design of Small Peptides for Optimal Inhibition of Cyclooxygenase-2: Development of a Highly Effective Anti-Inflammatory Agent

  摘要：

  Among the small peptides 2-31, (H)Gly-Gly-Phe-Leu(OMe) (30) reduced prostaglandin production of COX-2 with an IC50 of 60 nM relative to 6000 nM for COX-1. The 5 mg kg-1 dose of compound 30 rescued albino mice by 80% from capsaicin-induced paw licking and recovered it by 60% from carrageenan-induced inflammation. The mode of action of compound 30 for targeting COX-2, iNOS, and VGSC was investigated by using substance P, l-arginine, and veratrine, respectively, as biomarkers. The interactions of 30 with COX-2 were supported by isothermal calorimetry experiments showing a Ka of 6.10 +/- 1.10 X 104 M-1 and Delta G of -100.3 kJ mol-1 in comparison to a Ka 0.41 X 103 +/- 0.09 M-1 and Delta G of -19.2 +/- 0.06 kJ mol(-1) for COX-1. Moreover, compound 30 did not show toxicity up to a 2000 mg kg(-1) dose. Hence, we suggest peptide 30 as a highly potent and promising candidate for further development into an anti-inflammatory drug.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00134

文献信息

• "Mediator methodology" for the synthesis of peptides in a two-polymeric system
  作者：Yechiel Shai、Kenneth A. Jacobson、Abraham Patchornik

  DOI：10.1021/ja00300a029

  日期：1985.7

  Cette methode est basee sur le transfert d'un aminoacide N-protege d'un polymere insoluble (donneur) sur un aminoacide lie a un autre polymere insoluble (accepteur) a l'aide d'une molecule mediateur soluble

  Cette methode est basee sur le transfert d'unaminoacide N-protege d'unpolymere 不溶性 (donneur) sur un aminoacide lie a un autrepolymere 不溶性 (accepteur) a l'aide d'une 分子介质可溶
• Phosphorylation of enkephalins enhances their proteolytic stability
  作者：Chhabil Dass、P. Mahalakshmi

  DOI：10.1016/0024-3205(96)00057-4

  日期：1996.2

  Pharmacological action of enkephalins as opioid peptides is limited because of their rapid degradation by endoproteases. A novel approach is used in this study to prolong the life of those peptides. Phosphorylation of N-terminal tyrosine residue is found to have a profound influence in improving the stability of [Met]enkephalin and [Leu]enkephalin against the action of aminopeptidase M. Whereas, breakdown

  脑啡肽作为阿片样肽的药理作用受到限制，因为它们被内切蛋白酶迅速降解。在这项研究中使用一种新颖的方法来延长那些肽的寿命。发现N末端酪氨酸残基的磷酸化对于改善[脑]脑啡肽和[脑]脑啡肽抵抗氨基肽酶M的作用具有深远影响。而[脑]脑啡肽和[脑]脑啡肽的分解基本上是在37°C下与纯氨基肽酶M（EC3.4.11.2;底物：酶= 1：0.1）在Tris缓冲液（pH 7.02）中孵育后不到一分钟即可完成，开始后60分钟仍可检测到相应的磷酸类似物孵化。磷酸-[脑]脑啡肽和磷酸-[脑]脑啡肽的消失速率遵循一阶动力学，半衰期分别为7.3和8.3分钟，
• Procédé de solubilisation de peptides et procédé de synthèse de peptides
  申请人：RHONE-POULENC CHIMIE

  公开号：EP0421848A1

  公开（公告）日：1991-04-10

  Procédé de solubilisation de peptide dans un solvant organique non miscible à l'eau, consistant à lier au groupe carboxylique terminal dudit peptide un groupe lipophile par une liaison amide ou ester ; ce groupe lipophile est caractérisé par le fait que lorsqu' il est lié à la L-sérine, on obtient une molécule dont la solubilité dans l'eau à 25°C est inférieure à 30 g/litre. Ce groupe lipophile est chimiquement défini et non polymérique. La présente invention concerne aussi un procédé de synthèse de peptides éventuellement protégés, en milieu liquide, caractérisé en ce que l'on part d'un aminoacide ou d'un peptide solubilisé en milieu organique par un groupe A-L lipophile lié à la fonction carboxylique de l'aminoacide ou du peptide de départ et que l'on ajoute les aminoacides ou les peptides à condenser activés sur leur fonction acide et protégés sur leur fonction amine et éventuellement sur leur chaîne latérale. Les peptides issus de la synthèse sont utilisés éventuellement pour la synthèse de médicaments, vaccins, produits agro-alimentaires ou phytosanitaires.

  在不溶于水的有机溶剂中溶解多肽的工艺，包括通过酰胺键或酯键将亲脂基团与所述多肽的末端羧基键合；这种亲脂基团的特点是，当它与 L-丝氨酸键合时，得到的分子在 25°C 水中的溶解度小于 30 克/升。这种亲脂基团是化学定义的，非聚合的。 本发明还涉及一种在液体介质中合成肽（可选择受保护）的工艺，其特征在于起点是在有机介质中通过与起点氨基酸或肽的羧基官能团相连的亲脂 A-L 基团增溶的氨基酸或肽，然后加入待缩合的氨基酸或肽，这些氨基酸或肽在其酸官能团上被活化，在其胺官能团上受保护，也可选择在其侧链上受保护。 由此产生的肽可用于合成药物、疫苗、农业食品或植物保护产品。
• Milieu réactionnel et solubilisant de peptides et procédé de synthèse de peptides utilisant ce milieu
  申请人：RHONE-POULENC CHIMIE

  公开号：EP0432022A1

  公开（公告）日：1991-06-12

  La présente invention concerne un milieu réactionel et solubilisant pour la synthèse de peptides. Ce milieu réactionel et solubilisant pour la synthèse et/ou la purification peptidique comporte un diluant A choisi dans le groupe des solvants non miscibles à l'eau et un phénol B. Application à la synthèse de peptides qui sont utilisés éventuellement pour la synthèse de médicaments, vaccins, produits agroalimentaires ou phytosanitaires.

  本发明涉及一种用于多肽合成的反应和增溶培养基。 这种用于多肽合成和/或纯化的反应和增溶培养基由稀释剂 A 和苯酚 B 组成，稀释剂 A 选自水不相溶溶剂组，苯酚 B 选自水不相溶溶剂组。 适用于可用于合成药物、疫苗、农业食品或植物检疫产品的肽的合成。
• Regioselective Postsynthetic Modification of Phenylalanine Side Chains of Peptides Leading to Uncommonortho-Iodinated Analogues
  作者：Gemma Espuña、Gemma Arsequell、Gregorio Valencia、José Barluenga、Julia M. Alvarez-Gutiérrez、Alfredo Ballesteros、José M. González

  DOI：10.1002/anie.200352464

  日期：2004.1.5