(6aS)-6-hydrazinyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (6aS)-6-hydrazinyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O
• mdl: MFCD13273361
• 分子量: 230.269
• InChiKey: ONSXVWNQEZBZMY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aS)-6-hydrazinyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 N-((13aS)-9-oxo-11,12,13,13a-tetrahydro-9H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo[3,4-c][1,4]diazepin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型酰胺基取代的三唑并吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓（PBDT）衍生物的合成和细胞毒性测试

  摘要：

  一系列酰胺取代的三唑并吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯并二氮杂 (PBDT) 衍生物由 isatoic 酸酐合成，并评估了它们对 MRC-5 和 Mahlavu 细胞系的细胞毒性。结果表明，具有间三氟甲基苯甲酰基取代基的化合物PBDT-7i可以选择性抑制Mahlavu细胞的生长，对MRC-5细胞的毒性较低。

  DOI：

  10.3390/molecules17088762
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4,10,11,11a-hexahydro-11-thioxo-3H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到(6aS)-6-hydrazinyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  新型酰胺基取代的三唑并吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓（PBDT）衍生物的合成和细胞毒性测试

  摘要：

  一系列酰胺取代的三唑并吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯并二氮杂 (PBDT) 衍生物由 isatoic 酸酐合成，并评估了它们对 MRC-5 和 Mahlavu 细胞系的细胞毒性。结果表明，具有间三氟甲基苯甲酰基取代基的化合物PBDT-7i可以选择性抑制Mahlavu细胞的生长，对MRC-5细胞的毒性较低。

  DOI：

  10.3390/molecules17088762

文献信息

• First in class (S,E)-11-[2-(arylmethylene)hydrazono]-PBD analogs as selective CB2 modulators targeting neurodegenerative disorders
  作者：David Mingle、Meirambek Ospanov、Mohamed O. Radwan、Nicole Ashpole、Masami Otsuka、Samir A. Ross、Larry A. Walker、Abbas G. Shilabin、Mohamed A. Ibrahim

  DOI：10.1007/s00044-020-02640-2

  日期：2021.1

  accounting the recently discovered X-ray crystal structure of CB2, we designed a series of PBD analogs as potential ligands of CB2 and tested their binding affinities. Interestingly, computational studies and theoretical binding affinities of several selected (S,E)-11-[2-(arylmethylene)hydrazono]-PBD analogs, have revealed the presence of potential selectivity in binding attraction toward CB1 and CB2

  新设计的吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂三环骨架已显示出潜在的大麻素受体CB1/CB2选择性配体簇。CB2 在小胶质细胞衍生的神经炎症中起着关键作用，它调节细胞增殖、迁移和分化为 M1 或 M2 表型。从最近发现的 CB2 的 X 射线晶体结构的基于计算机的对接研究开始，我们设计了一系列 PBD 类似物作为 CB2 的潜在配体并测试了它们的结合亲和力。有趣的是，几个选定的（S，E)-11-[2-(芳基亚甲基)腙]-PBD 类似物已经揭示了在对 CB1 和 CB2 的结合吸引力方面存在潜在的选择性。这里报道的是该系列选择性结合 CB2 的第一个代表的发现。初步数据表明，这类分子对测试的大麻素受体显示出潜在的结合功效。有趣的是，最初的大麻素结合试验显示选择性结合亲和力为4g，4h显示K i0.49 和 4.7 μM 对 CB2 受体的影响，而未观察到与 CB1 的结合。设计的导线在生理
• Synthesis and Cytotoxicity Testing of New Amido-Substituted Triazolopyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBDT) Derivatives
  作者：Kumaraswamy Sorra、Chi-Fen Chang、Srinivas Pusuluri、Khagga Mukkanti、Min-Chiau Laiu、Bo-Ying Bao、Chia-Hao Su、Ta-Hsien Chuang

  DOI：10.3390/molecules17088762

  日期：——

  A series of amido-substituted triazolopyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBDT) derivatives was synthesized from isatoic anhydride, and their cytotoxicity against the MRC-5 and Mahlavu cell lines was evaluated. The results suggest that compound PBDT-7i with the meta-trifluoromethylbenzoyl substituent can selectively inhibit the growth of Mahlavu cells and has low toxicity towards MRC-5 cells.

  一系列酰胺取代的三唑并吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯并二氮杂 (PBDT) 衍生物由 isatoic 酸酐合成，并评估了它们对 MRC-5 和 Mahlavu 细胞系的细胞毒性。结果表明，具有间三氟甲基苯甲酰基取代基的化合物PBDT-7i可以选择性抑制Mahlavu细胞的生长，对MRC-5细胞的毒性较低。
• Identification of an Orally Bioavailable, Brain-Penetrant Compound with Selectivity for the Cannabinoid Type 2 Receptor
  作者：Meirambek Ospanov、Suresh P. Sulochana、Jason J. Paris、John M. Rimoldi、Nicole Ashpole、Larry Walker、Samir A. Ross、Abbas G. Shilabin、Mohamed A. Ibrahim

  DOI：10.3390/molecules27020509

  日期：——

  endocannabinoid system (ECS) is of great interest for its therapeutic relevance in several pathophysiological processes. The CB2 subtype is largely localized to immune effectors, including microglia within the central nervous system, where it promotes anti-inflammation. Recently, a rational drug design toward precise modulation of the CB2 active site revealed the novelty of Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines

  内源性大麻素系统 (ECS) 的调节因其在多种病理生理过程中的治疗相关性而备受关注。CB2 亚型主要定位于免疫效应器，包括中枢神经系统内的小胶质细胞，在那里它促进抗炎。最近，针对精确调节 CB2 活性位点的合理药物设计揭示了 Pyrrolo[2,1-c][1,4]苯二氮卓类三环化学型的新颖性，与现有线索相比具有高度的构象相似性。这些化合物在结构上是独特的，证实了它们的化学型新颖性。在我们继续寻找新的化学型作为选择性 CB2 调节分子的过程中，遵循 SAR 方法，总共选择了 17 个（S，E)-11-[2-(芳基亚甲基)肼基]-PBD 类似物被合成并测试它们与 CB1 和 CB2 受体正构位点结合的能力。竞争性 [3H]CP-55,940 结合筛选显示五种化合物在 10 μM 浓度下表现出 >60% 的置换。进一步的浓度反应分析揭示了两种化合物 4k 和 4q，它们是具有亚微摩尔活性的有效和选择性