3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazole-5-carbohydrazide | 1350730-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
• 英文别名: 5-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]indol-3-yl]-2-propylpyrazole-3-carbohydrazide
• CAS: 1350730-32-3
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₅O
• 分子量: 391.448
• InChiKey: UPXOOQCUTRQAKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硫化碳 、 3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazole-5-carbohydrazide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.17h， 以44%的产率得到5-[3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazol-5-yl]-1,3,4-oxadiazole-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic studies of some novel compounds containing 3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole molecular scaffold

  摘要：

  为了开发有效的癌症治疗药物，我们合成了一系列基于 3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑支架和三种常见药源（即噻唑烷、1,3,4-恶二唑和酰基吡唑）的新型化合物，并评估了它们对四种人类癌症细胞系的细胞毒活性。在含有噻唑烷分子的化合物 2a-2c 和 3a-3c 中，2b 和 3c 对 Ho-8910 具有中等程度的细胞毒活性。在 3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑支架上引入 1,3,4-恶二唑-2-硫醇分子后，细胞毒性活性显著增强。化合物 5a 对 KG-1 最有效，IC50 = 6.09 μM，与参考药物多柔比星相当。化合物 5b 对 HepG-2（IC50 = 9.39 μM）和 Ho-8910（IC50 = 9.41 μM）有效。化合物 5e 对 A-549 的 IC50 值为 14.12 μM，比该系列的其他化合物更有效。在 10 μM 的浓度下，化合物 5b 诱导的凋亡细胞数量（28.18 %）在受试化合物中最高。从化合物 5 中获得的结果证明，它们可以作为开发新抗癌剂的新线索得到进一步优化。

  DOI：

  10.1007/s11164-014-1762-y
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-1-propyl-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型3-（1 H-吲哚-3-基）-1 H-吡唑-5-碳酰肼衍生物的合成及细胞毒性

  摘要：

  通过对乙基3-（1 H-吲哚-3进行肼解反应，制备了一系列新颖的3-（1 H-吲哚-3-基）-1 H-吡唑-5-碳酰肼衍生物4Ia–n，4IIa–b和6。 -肼基）-1 H-吡唑-5-羧酸酯与水合肼的收率极好。这些新化合物通过分光光度法以及重要的中间体3Ie，3IIc和3IId进行了充分表征。X射线晶体学进一步证实了这一点。通过MTT法评估所有新化合物对4种人类癌细胞系的细胞毒活性。与阳性药物5-氟尿嘧啶相比，它们中的一些对HepG-2，BGC823和BT474细胞系表现出更强的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明4Ik和4Il使细胞周期停滞在S期。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.09.049

文献信息

• Synthesis and cytotoxic activity of novel 3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide derivatives
  作者：Datong Zhang、Guangtian Wang、Guilong Zhao、Weiren Xu、Lingyan Huo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.09.049

  日期：2011.12

  A series of novel 3-(1H-indole-3-yl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide derivatives 4Ia–n, 4IIa–b and 6 were prepared by hydrazinolysis of ethyl 3-(1H-indole-3-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate with hydrazine hydrate in excellent yields. These new compounds were fully characterized by spectroscopic methods, and the important intermediates 3Ie, 3IIc and 3IId were further confirmed by X-ray crystallography. All

  通过对乙基3-（1 H-吲哚-3进行肼解反应，制备了一系列新颖的3-（1 H-吲哚-3-基）-1 H-吡唑-5-碳酰肼衍生物4Ia–n，4IIa–b和6。 -肼基）-1 H-吡唑-5-羧酸酯与水合肼的收率极好。这些新化合物通过分光光度法以及重要的中间体3Ie，3IIc和3IId进行了充分表征。X射线晶体学进一步证实了这一点。通过MTT法评估所有新化合物对4种人类癌细胞系的细胞毒活性。与阳性药物5-氟尿嘧啶相比，它们中的一些对HepG-2，BGC823和BT474细胞系表现出更强的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明4Ik和4Il使细胞周期停滞在S期。
• Synthesis and cytotoxic studies of some novel compounds containing 3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole molecular scaffold
  作者：Datong Zhang、Rongrong Xu、Shoudong Guo、Yaling Zhu

  DOI：10.1007/s11164-014-1762-y

  日期：2015.9

  In our efforts to develop effective treatment agents for cancer, a series of novel compounds based on 3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole scaffold and three common pharmacophores, namely thiazolidine, 1,3,4-oxadiazole, and acylpyrazole, were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity against four human cancer cell lines. Among compounds 2a–2c and 3a–3c containing thiazolidine moiety, 2b and 3c showed moderate cytotoxic activity toward Ho-8910. The dramatic enhancement in cytotoxic activity was observed upon the introduction of a 1,3,4-oxadiazole-2-thiol moiety on 3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazole scaffold. Compound 5a was the most effective against KG-1 with IC50 = 6.09 μM, which was comparable to the reference drug doxorubicin. Compound 5b was potent against HepG-2 (IC50 = 9.39 μM) and Ho-8910 (IC50 = 9.41 μM). Compound 5e exhibited IC50 value of 14.12 μM against A-549 and was more potent than other compounds in this series. Compound 5b induced the highest population of apoptotic cells (28.18 %) among the tested compounds at 10 μM. The results obtained from compounds 5 warrant their further optimization as new leads for developing new anticancer agents.

  为了开发有效的癌症治疗药物，我们合成了一系列基于 3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑支架和三种常见药源（即噻唑烷、1,3,4-恶二唑和酰基吡唑）的新型化合物，并评估了它们对四种人类癌症细胞系的细胞毒活性。在含有噻唑烷分子的化合物 2a-2c 和 3a-3c 中，2b 和 3c 对 Ho-8910 具有中等程度的细胞毒活性。在 3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑支架上引入 1,3,4-恶二唑-2-硫醇分子后，细胞毒性活性显著增强。化合物 5a 对 KG-1 最有效，IC50 = 6.09 μM，与参考药物多柔比星相当。化合物 5b 对 HepG-2（IC50 = 9.39 μM）和 Ho-8910（IC50 = 9.41 μM）有效。化合物 5e 对 A-549 的 IC50 值为 14.12 μM，比该系列的其他化合物更有效。在 10 μM 的浓度下，化合物 5b 诱导的凋亡细胞数量（28.18 %）在受试化合物中最高。从化合物 5 中获得的结果证明，它们可以作为开发新抗癌剂的新线索得到进一步优化。