脱氧胆酸钠 | 302-95-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 脱氧胆酸钠
• 中文别名: 脱氧胆酸钠盐；脱氧CHOLICACID,钠盐；去氧胆酸钠；3α,12α-二羟-5β-胆烷酸钠
• CAS: 302-95-4
• 化学式: C24H40NaO4
• 分子量: 415.6
• InChiKey: YPDYHIHOBIXUTB-SMOYURAASA-N

物化性质

• 熔点：
  357-365 °C
• 比旋光度：
  44 º (c=2, H2O)
• 密度：
  1.012 at 20.07℃
• 闪点：
  >110°C (own results)
• 溶解度：
  水：1g溶于10毫升，清澈，无色至微黄色
• LogP：
  5.35 at 22℃ and pH5.7
• 表面张力：
  41.8mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181930
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ2250000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330

制备方法与用途

脱氧胆酸钠是脱氧胆酸的钠盐，在常温下为白色结晶性粉末，具有类似胆汁的气味和强烈的苦味。它属于离子型去污剂，适用于裂解细胞和溶解难以溶于水的蛋白质。此外，它也可用于胆汁溶菌实验，原理在于胆汁或胆盐具备表面活性，能够快速激活自溶酶，加速肺炎链球菌等细菌的自身溶解。

制备 以9α-羟基雄-4-烯-3,17-二酮（化合物25）为起始原料，进行氢化和提纯后获得化合物26。在惰性气氛下，向化合物26的DCM溶液中加入硫酸并搅拌至反应完全，随后洗涤、真空蒸馏得灰白色固体化合物27。接着，在-40℃至-45℃的惰性气氛下，将化合物27的THF溶液与三叔丁基氧氢化铝锂混合并充分搅拌；当反应完成后添加HCl溶液淬灭，分离各相并萃取水层后洗涤、蒸发得化合物28。向溴化乙基三苯基膦的THF溶液中逐滴加入叔丁醇钾，并搅拌1小时后加入化合物28使反应完全；冰水淬灭后使用MTBE萃取出水层，合并有机萃取物并真空浓缩有机层，通过MTBE纯化粗物质、过滤、蒸馏制备出化合物29。随后向化合物29中添加三乙胺、DMAP和乙酸酐，进行反应得到化合物30；再经由化合物84或85转化为化合物32，在其乙酸乙酯溶液中添加TBHP水溶液，并在0℃下缓慢加入次氯酸钠搅拌反应。分离并萃取合并有机层后，用亚硫酸钠溶液处理2小时并用氯铬酸吡啶鎓处理有机层；洗涤并蒸发有机层，纯化得浅黄色固体状化合物34。在碱性条件下水解可获得脱氧胆酸粗品，并经过纯化即可得到脱氧胆酸。NaOH碱化制备出脱氧胆酸钠。其合成路线如下图所示。

生物活性 脱氧胆酸钠（Sodium Deoxycholate, Sodium Desoxycholate, Cholanoic Acid, ATX-101, Kythera, Belkyra, DCA）可特异性激活刺激棕色脂肪组织（BAT）的TGR5受体（GPCR19），促进产热活动。

靶点

Target	Value
GPCR19	()

体外研究 脱氧胆酸（DCA）和chenoDeoxycholic acid（CDCA）作为十二指肠反流的常见成分，在多种生理及病理过程中表现出协同作用。细胞在pH值为5.5的介质中暴露于100 μM CDCA和DCA达120分钟。为了模拟体内的慢性局部复发性疾病，将胃癌细胞系MGC803置于酸化培养基（pH 5.5）中，并加入100 μM DCA和CDCA。未处理的对数生长MGC803细胞系作为正常pH条件下的对照组使用。经过60周每日10分钟暴露于酸化胆汁酸后，MGC803耐药细胞能够生存并增殖长达120分钟。

用途 用于生化研究；配制细菌培养基，替代脑磷脂进行胆固醇絮状试验；蛋白质分析；可用于膜受体和其他质膜蛋白的提取以及分离细胞核。

文献信息

• Hydrated Crystalline Esters Of Camptothecin
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20090111845A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Hydrated crystalline camptothecin esters, such as crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, pharmaceutical compositions containing crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, methods of treating a cancer or malignant tumor using the crystalline camptothecin ester hydrates and methods of making the same are described.

  水合结晶型喜树碱酯，例如结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物，含有结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物的药物组合物，使用结晶的喜树碱酯水合物治疗癌症或恶性肿瘤的方法以及制备相同的方法。
• NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GlXmGn, OR (II): ClXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
  申请人：CureVac AG

  公开号：US20200016264A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention relates to a nucleic acid of the general formula (I): G l X m G n , or (II): C l X m C n , which may be modified by a lipid. The nucleic acid of the invention acts as an immune-stimulating agent inducing the innate immune response. The invention relates further to a pharmaceutical composition (in a first embodiment), each containing an immune-stimulating agent according to the invention in combination with a pharmaceutically active carrier/vehicle (and, optionally, further auxiliary substances, additives and/or further adjuvants). In another embodiment, the inventive nucleic acid is combined with at least one pharmaceutically active component, a pharmaceutically acceptable carrier/vehicle (and, optionally, further auxiliary substances, additives and/or further adjuvants). Accordingly, the present invention is directed to a vaccine, which corresponds to a pharmaceutical composition of the invention (second embodiment), wherein the pharmaceutically active component induces a specific immune response (e.g. an antigen). The present invention relates likewise to the use of a nucleic acid of the invention or a pharmaceutical composition according to the invention for the treatment of infectious diseases, autoimmune diseases, allergies or cancer diseases.

  本发明涉及一般式(I)：G l X m G n 或(II)：C l X m C n的核酸，该核酸可以通过脂质进行修饰。本发明的核酸作为免疫刺激剂，诱导先天免疫应答。本发明还涉及一种药物组合物（在第一实施例中），每种组合物包含本发明的免疫刺激剂与药用活性载体/载体（以及可选的进一步辅助物质、添加剂和/或进一步佐剂）的组合。在另一实施例中，创新的核酸与至少一种药用活性成分、药用可接受的载体/载体（以及可选的进一步辅助物质、添加剂和/或进一步佐剂）结合。因此，本发明涉及一种疫苗，该疫苗对应于本发明的药物组合物（第二实施例），其中药用活性成分诱导特异免疫应答（例如抗原）。本发明同样涉及利用本发明的核酸或药物组合物治疗传染病、自身免疫疾病、过敏或癌症疾病。
• [EN] TREATMENT OF INFECTIONS<br/>[FR] TRAITEMENT D'INFECTIONS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020064844A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates among other aspects to a conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition comprising said conjugate or its pharmaceutically acceptable salt for use in a method of preventing or treating an infection, wherein said conjugate is water-insoluble and comprises a polymeric moiety -Z to which a plurality of moieties -L2-X0D-L1-D are covalently conjugated, wherein each -D is independently an antibiotic moiety; each -L1- is independently a linker moiety to which -D is covalently and reversibly conjugated; each -X0D- is independently absent or a linkage and each -L2- is independently either a chemical bond or a spacer moiety.

  本发明涉及一种共轭物或其药用可接受的盐，或包含所述共轭物或其药用可接受的盐的药物组合物，用于预防或治疗感染的方法，其中所述共轭物不溶于水，包括一个聚合物基团-Z，其中多个基团-L2-X0D-L1-D以共价结合方式共轭，其中每个-D独立地是抗生素基团；每个-L1-独立地是连接基团，与-D以共价和可逆方式结合；每个-X0D-独立地不存在或是一个连接，每个-L2-独立地是化学键或间隔基团。
• Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase
  申请人：Bolin David Robert

  公开号：US20100152445A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Provided herein are amides containing at least a four ring structure, which are inhibitors of diacylglycerol acyltransferase and are useful for the treatment of diseases such as, for example, obesity, type II diabetes mellitus and metabolic syndrome.

  本文提供了至少含有四环结构的酰胺，这些酰胺是甘油二酰基转移酶的抑制剂，可用于治疗肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等疾病。
• Diacylglycerol acyltransferase inhibitors
  申请人：Bolin Robert David

  公开号：US20060178532A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  Provided herein are compounds of the formula (1): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, obesity, type II diabetes mellitus and metabolic syndrome.

  提供以下式(1)化合物： 以及可药用的盐，其中取代基如说明书中所披露。这些化合物以及包含它们的药物组合物可用于治疗例如肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等疾病。