(3S,6R,7S,8S)-3-tert-butyldimethylsilyloxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-hydroxy-5-oxo-12-tridecenoic acid | 187283-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S)-3-tert-butyldimethylsilyloxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-hydroxy-5-oxo-12-tridecenoic acid
• 英文别名: (3S,6R,7S,8S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxotridec-12-enoic acid
• CAS: 187283-47-2
• 化学式: C₂₃H₄₄O₅Si
• 分子量: 428.685
• InChiKey: OFIKBZUYKUKBNG-DMUMMCEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.44
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S)-3-tert-butyldimethylsilyloxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-hydroxy-5-oxo-12-tridecenoic acid 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-azacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Pd(0)-催化亲核取代反应在埃坡霉素天然产物内酰胺类似物的区域选择性和立体选择性合成中的新应用

  摘要：

  从未受保护的天然产物开始，使用简洁的半合成方法制备了埃坡霉素的几种内酰胺类似物。该策略中的重点是大环内酯的新型区域选择性和立体选择性 Pd(0) 催化叠氮化反应。所得叠氮酸中间体的随后还原和大环内酰胺化以令人满意的总产率提供了所需的大环内酰胺。整个三步序列被简化为埃坡霉素 B-内酰胺 BMS-247550 的“一锅”工艺，目前正在进行 I 期临床试验。完成了制备埃坡霉素 C 的内酰胺类似物的初始全合成路线，并与更直接的半合成方法进行了比较。所有内酰胺类似物都在体外进行了评估，并讨论了结果。

  DOI：

  10.1021/ja001899n
• 作为产物：
  描述：

  (R,R)-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-2-(S)-dimethyl-6-hepteneamide 在 四氢吡咯 、 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (3S,6R,7S,8S)-3-tert-butyldimethylsilyloxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-hydroxy-5-oxo-12-tridecenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Pd(0)-催化亲核取代反应在埃坡霉素天然产物内酰胺类似物的区域选择性和立体选择性合成中的新应用

  摘要：

  从未受保护的天然产物开始，使用简洁的半合成方法制备了埃坡霉素的几种内酰胺类似物。该策略中的重点是大环内酯的新型区域选择性和立体选择性 Pd(0) 催化叠氮化反应。所得叠氮酸中间体的随后还原和大环内酰胺化以令人满意的总产率提供了所需的大环内酰胺。整个三步序列被简化为埃坡霉素 B-内酰胺 BMS-247550 的“一锅”工艺，目前正在进行 I 期临床试验。完成了制备埃坡霉素 C 的内酰胺类似物的初始全合成路线，并与更直接的半合成方法进行了比较。所有内酰胺类似物都在体外进行了评估，并讨论了结果。

  DOI：

  10.1021/ja001899n

文献信息

• Epothilone derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07125899B2

  公开（公告）日：2006-10-24

  The present invention relates to epothilone derivatives, having the following formula: in which the variables G, W, Q, X, Y, B1, B2, Z1, Z2, and R1–R7 are defined herein, methods for preparation of the derivatives and intermediates thereof.

  本发明涉及具有以下式的环丝菌素衍生物： 其中变量G，W，Q，X，Y，B1，B2，Z1，Z2和R1-R7在此定义，以及制备衍生物和其中间体的方法。
• Total Synthesis of Oxazole- and Cyclopropane-Containing Epothilone A Analogues by the Olefin Metathesis Approach
  作者：K. C. Nicolaou、Hans Vallberg、N. Paul King、Frank Roschangar、Yun He、Dionisios Vourloumis、Christopher G. Nicolaou

  DOI：10.1002/chem.19970031211

  日期：1997.12

  AbstractFor structure‐activity relationship studies, two series of epothilone A (1) analogues have been designed and synthesized, one containing an oxazole moiety instead of the thiazole heterocycle and the other containing a spirocyclopropane moiety in place of the gem‐dimethyl group at position C‐4 (4,4‐ethano‐epothilones). The olefin metathesis strategy in solution was utilized for the chemical synthesis of these compounds starting with key building blocks 7–9 for the oxazole series (compounds 2, 14–18, 21–26) and building blocks 8, 30, and 31 for the 4,4‐ethano series (compounds 3,39–43, 46–51). The convergent strategy towards the designed epothilone A series involved a) an aldol condensation reaction, b) an esterification reaction, c) an olefin metathesis reaction catalyzed by [RuCl2(=CHPh)‐(PCy3)2], and d) epoxidation of the macrocycle double bond.
• A Novel Application of a Pd(0)-Catalyzed Nucleophilic Substitution Reaction to the Regio- and Stereoselective Synthesis of Lactam Analogues of the Epothilone Natural Products
  作者：Robert M. Borzilleri、Xiaoping Zheng、Robert J. Schmidt、James A. Johnson、Soong-Hoon Kim、John D. DiMarco、Craig R. Fairchild、Jack Z. Gougoutas、Francis Y. F. Lee、Byron H. Long、Gregory D. Vite

  DOI：10.1021/ja001899n

  日期：2000.9.1

  Several lactam analogues of the epothilones were prepared using a concise semisynthetic approach starting with the unprotected natural products. Highlighted in this strategy is a novel regio- and stereoselective Pd(0)-catalyzed azidation reaction of a macrocyclic lactone. Subsequent reduction and macrolactamization of the resulting azide acid intermediates provided the desired macrolactams in satisfactory

  从未受保护的天然产物开始，使用简洁的半合成方法制备了埃坡霉素的几种内酰胺类似物。该策略中的重点是大环内酯的新型区域选择性和立体选择性 Pd(0) 催化叠氮化反应。所得叠氮酸中间体的随后还原和大环内酰胺化以令人满意的总产率提供了所需的大环内酰胺。整个三步序列被简化为埃坡霉素 B-内酰胺 BMS-247550 的“一锅”工艺，目前正在进行 I 期临床试验。完成了制备埃坡霉素 C 的内酰胺类似物的初始全合成路线，并与更直接的半合成方法进行了比较。所有内酰胺类似物都在体外进行了评估，并讨论了结果。