(R)-4-cyano-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)butyric acid | 105876-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-4-cyano-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)butyric acid
• 英文别名: 4-Cyano-3(R)-t-butyldimethylsilyloxybutanoic acid；(R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid；(R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-cyanobutanoic acid；(R)-3-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-4-cyanobutanoic acid；(3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-cyanobutanoic acid
• CAS: 105876-28-6
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃Si
• 分子量: 243.378
• InChiKey: MDIRUHQVLPRTSX-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-cyano-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)butyric acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二乙基甲氧基硼烷 、 水 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 瑞舒伐他汀叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM AND PREPARATION OF ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE CALCIQUE ET LA PRÉPARATION DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-(3R,5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸钙的方法，其化学式为(I)。化合物(I)被命名为“罗伐司汀钙”。本发明还涉及用于制备化合物(I)的新型中间体化合物(4)和化合物(5)，以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2015008294A1
• 作为产物：
  描述：

  R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯 在 咪唑 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-4-cyano-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM AND PREPARATION OF ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE CALCIQUE ET LA PRÉPARATION DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-(3R,5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸钙的方法，其化学式为(I)。化合物(I)被命名为“罗伐司汀钙”。本发明还涉及用于制备化合物(I)的新型中间体化合物(4)和化合物(5)，以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2015008294A1

文献信息

• Process for trans-6-(2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pryan-2-one
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05003080A1

  公开（公告）日：1991-03-26

  An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans-(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N-4-diphenyl-1-[2-tetrah ydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2-methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenze nebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahy dro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

  本发明描述了一种改进的方法，通过新的合成方法将1,6-庚二烯-4-醇转化为所需产物，制备转-6-[2-(取代吡咯-1-基)烷基]吡喃-2-酮，共进行了八次操作。此外，本发明还描述了一种改进的方法，通过新的合成方法将4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺在八次操作中转化为所需产物，或者通过一步将4-氟-.alpha.-[2-甲基-1-氧代丙基]-.gamma.-氧代-N,.beta.-二苯基苯丁酰胺转化为所需产物，制备(2R-转)和转-(.+-.)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N-4-二苯基-1-[2-四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺。此外，本发明还描述了一种从(R)-4-氰基-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅氧基]丁酸制备(2R-转)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N,4-二苯基-1-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺的方法，以及用于该过程中使用的其他有价值的中间体。
• Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05245047A1

  公开（公告）日：1993-09-14

  An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans-(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetra hydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl) ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2-methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenze nebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahy dro-4-hydroxy-6-oxo-2 H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl) dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

  本文介绍了一种改进的方法，通过新型合成方法制备转-6-[2-(取代吡咯-1-基)烷基]吡喃-2-酮，其中1,6-庚二烯-4-醇经过八个步骤转化为所需的产物。此外，本文还介绍了一种改进的方法，通过新型合成方法制备(2R-转型)和转-（+/-）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1-[2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺，其中4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺经过八个步骤转化为所需的产物，或者4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺经过一步转化为所需的产物。此外，本文还介绍了一种从（R）-4-氰基-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧基]丁酸制备（2R-转型）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1-[2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺的方法，以及用于这些过程中使用的其他有价值的中间体。
• Process for trans-6-(2-substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pyran-2-one
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05124482A1

  公开（公告）日：1992-06-23

  An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrah ydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2-methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenze nebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahy dro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

  本发明描述了一种改进的方法，通过一种新的合成方法，将1,6-庚二烯-4-醇转化为所需的产物，从而制备出改良的转-6-[2-(取代吡咯-1-基)烷基]吡喃-2-酮。此外，本发明还描述了一种改进的方法，通过一种新的合成方法，将4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺在八个步骤中转化为所需的产物，或者将4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯基丁酰胺在一步中转化为所需的产物，用于制备(2R-转)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N，4-二苯基-1-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺，以及用于该过程中使用的其他有价值的中间体。此外，本发明还描述了一种从(R)-4-氰基-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅氧基]丁酸制备(2R-转)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N，4-二苯基-1-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ATORVASTATIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATORVASTATINE
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2009054693A3

  公开（公告）日：2009-06-18
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  作者：VOLANTE R. P.、 VERHOEVEN T. R.、 SLETZINGER M. MCNAMARA J. M.、 LIU T. M. H+

  DOI：——

  日期：——