tert-butyl 5-chloroindole-3-carboxylate | 1033265-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-chloroindole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 5-chloro-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1033265-53-0
• 化学式: C₁₃H₁₄ClNO₂
• 分子量: 251.713
• InChiKey: ZBYBKLYSHHROQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloroindole-3-carboxylate 在 N-乙基吗啉 、 五氟苯酚 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.17h， 生成 N-[4-(4-butanoyl-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)piperidin-1-yl]-5-chloro-1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-[6-(4-Butanoyl-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)pyridazin-3-yl]-5-chloro-1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxamide (SAR216471), a Novel Intravenous and Oral, Reversible, and Directly Acting P2Y12 Antagonist

  摘要：

  In the search of a potential backup for clopidogrel, we have initiated a HTS campaign designed to identify novel reversible P2Y12 antagonists. Starting from a hit with low micromolar binding activity, we report here the main steps of the optimization process leading to the identification of the preclinical candidate SAR216471. It is a potent, highly selective, and reversible P2Y12 receptor antagonist and by far the most potent inhibitor of ADP-induced platelet aggregation among the P2Y12 antagonists described in the literature. SAR216471 displays potent in vivo antiplatelet and antithrombotic activities and has the potential to differentiate from other antiplatelet agents.

  DOI：

  10.1021/jm500588w
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(5-chloro-2-nitrophenyl)propenoate 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 一氧化碳 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 邻菲罗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、607.99 kPa 条件下， 反应 72.0h， 以92%的产率得到tert-butyl 5-chloroindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化合成3-吲哚羧酸衍生物

  摘要：

  在 3 位具有酯官能团的吲哚是由 2-(2-硝基苯基) 丙烯酸衍生物通过钯催化的还原性 N-杂环化制备的，使用一氧化碳作为最终还原剂。通过 2-卤代-1-硝基苯与 2-(三丁基甲锡烷基)-2-丙烯酸乙酯的 Stille 偶联或通过硝基苯的替代亲核取代然后与醛进行 Knoevenagel 型缩合来制备起始材料。还使用相同类型的方法描述了合成 3-腈和 3-砜取代的吲哚的例子。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032208

文献信息

• 1H-Indole-3-Carboxamide Derivatives And Use Thereof As P2Y12 Antagonists
  申请人：SANOFI

  公开号：US20150274703A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention relates to compounds corresponding to formula (I): and to the use thereof as P2Y 12 receptor antagonists for the treatment of cardiovascular diseases.

  这项发明涉及与下式（I）对应的化合物，以及将其用作P2Y 12受体拮抗剂治疗心血管疾病的用途。
• Piperazin-2-one amides as inhibitors of factor xa
  申请人：——

  公开号：US20040072860A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  Novel piperazin-2-one containing compounds of general formulae (I) or (II), including their pharmaceutically acceptable isomers, salts, hydrates, solvates and prodrug derivative having activity against mammalian factor Xa arc described. Compositions containing such compounds are also described. The compounds and the compositions are useful in vitro or in vivo for preventing or treating conditions in mammals characterized by undesired thrombosis.

  通用公式（I）或（II）中含有新颖哌嗪-2-酮类化合物的药物，包括其药学上可接受的异构体、盐、水合物、溶剂合物和具有对哺乳动物凝血因子Xa活性的前药衍生物。还描述了含有这些化合物的组合物。这些化合物和组合物在体外或体内用于预防或治疗哺乳动物中由不良血栓形成特征的疾病。
• Dérives de 1H-indole-3-carboxamide et leurs utilisation comme antagonistes du P2Y12
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2725025A1

  公开（公告）日：2014-04-30

  L'invention concerne des composés répondant à la formule (I) : et leur utilisation comme antagonistes du récepteur P2Y12 pour le traitement des maladie cardiovasculaires.

  本发明涉及与式（I）相对应的化合物： 及其作为 P2Y12 受体拮抗剂治疗心血管疾病的用途。
• PIPERAZIN-2-ONE AMIDES AS INHIBITORS OF FACTOR XA
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1322643A1

  公开（公告）日：2003-07-02
• DERIVES DE 1H-INDOLE-3-CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATION COMME ANTAGONISTES DU P2Y12
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2917204B1

  公开（公告）日：2016-09-28