(2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate
• 英文别名: (2S,3R)-Methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate；methyl (2S,3R)-3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₄H₁₇FO₃
• 分子量: 252.286
• InChiKey: JLCNXUAXMFBVFG-UFBFGSQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxy-4-iodophenyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制具有用处。本发明的化合物可能对2型糖尿病的治疗有用，以及对常与该疾病相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗有用。

  公开号：

  WO2016022742A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯 在 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 (S,R)-PPF-P(t-Bu)2 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 10.0~90.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 23.58h， 生成 (2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制具有用处。本发明的化合物可能对2型糖尿病的治疗有用，以及对常与该疾病相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗有用。

  公开号：

  WO2016022742A1

文献信息

• ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：BROCKUNIER Linda L.

  公开号：US20160002255A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐是G蛋白偶联受体40 (GPR40) 的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病，以及与该疾病常见相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
• Enantioselective Synthesis of α-Methyl-β-cyclopropyldihydrocinnamates
  作者：Melodie Christensen、Andrew Nolting、Michael Shevlin、Mark Weisel、Peter E. Maligres、Joshua Lee、Robert K. Orr、Christopher W. Plummer、Matthew T. Tudge、Louis-Charles Campeau、Rebecca T. Ruck

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02296

  日期：2016.2.5

  alpha- and beta-substitution of dihydrocinnamates has been shown to increase the biological activity of various drug candidates. Recently, we identified enantio- and diastereopure alpha-methyl-beta-cyclopropyldihydrocinnamates to be important pharmacophores in one of our drug discovery programs and endeavored to devise an asymmetric hydrogenation strategy to improve access to this valuable framework. We used high throughput experimentation to define stereo convergent Suzuki-Miyaura cross-coupling conditions affording (Z)-alpha-methyl-beta-cyclopropylcinnamates and subsequent ruthenium catalyzed asymmetric hydrogenation conditions affording the desired products in excellent enantio- and diastereoselectivities. These conditions were executed on multigram to kilogram scale to provide three key enantiopure alpha-methyl-beta-cyclopropyldihydrocinnamates with high selectivity.
• US9840512B2
  申请人：——

  公开号：US9840512B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• US9957219B2
  申请人：——

  公开号：US9957219B2

  公开（公告）日：2018-05-01