benzyl ((2S,3S)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-2-(hydroxymethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate | 86334-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzyl ((2S,3S)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-2-(hydroxymethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S,3S)-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(hydroxymethyl)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• CAS: 86334-63-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₆
• 分子量: 400.431
• InChiKey: MRODUQOWGIDAAI-MJGOQNOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((2S,3S)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-2-(hydroxymethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到(3S,4S)-3-benzyloxycarbonylamino-4-hydroxymethyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  MONOBACTAM ORGANIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS

  摘要：

  这项发明通常涉及公式I的抗菌化合物，如本文进一步描述，并其药用盐和制剂。在某些方面，该发明涉及使用这些化合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染的方法。

  公开号：

  US20150266867A1
• 作为产物：
  描述：

  N-<(3S,4S)-cis-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-<(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxalan-4-yl>-2-oxo-3-azetidinyl>phthalimide 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 benzyl ((2S,3S)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-2-(hydroxymethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  合成单杆菌素LYS228的工艺开发

  摘要：

  已经开发出可扩展的新型单杆菌素抗生素LYS228的方法。本文介绍了一种新颖的可扩展工艺，用于生产多千克规模的β-内酰胺10。已证明无需保护基交换的化合物7的替代方法可缩短合成时间。进行了侧链20的可扩展过程，该过程使用替代试剂来减轻初始医学化学方法带来的安全风险。最终组装成稳定的隔离产品LYS228，并以千克为单位进行了组装。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00330

文献信息

• MONOBACTAM ORGANIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：AULAKH Virender Singh

  公开号：US20150266867A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  This invention pertains generally to antibacterial compounds of Formula I, as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds to treat infections such as those caused by Gram-negative bacteria.

  这项发明通常涉及公式I的抗菌化合物，如本文进一步描述，并其药用盐和制剂。在某些方面，该发明涉及使用这些化合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染的方法。
• Chiral azetidinone epoxides
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US04937331A1

  公开（公告）日：1990-06-26

  Epoxyimines, formed from epoxyaldehydes, react via cycloaddition with amino-protected glycyl halides to provide 3-protected-amino-4-(substituted oxiranyl)azetidinones represented by the formula ##STR1## wherein, e.g., R is protected amino; R.sub.1 and R.sub.2 is H, alkyl, phenyl, etc.; and R.sub.3 inter alia a nitrogen-protecting group. Chiral epoxyimines from chiral epoxyaldehydes induce high levels of asymmetric induction during the cycloaddition to provide substantially one diastereomer of the 3,4-disubstituted azetidinone. For example, the epoxyimine formed with (2R,3S)-2-formyl-3-phenyloxirane and 2,4-dimethoxybenzylamine is reacted with phthalimidoacetyl chloride to provide [3R,4R,4(2S,3S]-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-phthalimido-4-(3-phenyloxiran-2- yl)-2-azetidinone. The epoxy-substituted azetidinones are useful intermediates for .beta.-lactam antibiotic compounds.

  环氧亚胺是由环氧醛形成的，通过环加成反应与氨基保护的甘氨酰卤反应，得到由下式表示的3-保护氨基-4-(取代氧环氧基)氮杂环酮：其中，例如，R为保护氨基；R1和R2为H、烷基、苯基等；R3为氮保护基等。手性环氧亚胺来自手性环氧醛，在环加成过程中诱导高水平的对映选择性，从而提供3,4-二取代氮杂环酮的基本上一个对映体。例如，用(2R,3S)-2-甲酰-3-苯氧环氧烷和2,4-二甲氧基苯甲胺形成的环氧亚胺与邻苯二甲酰氯反应，得到[3R,4R,4(2S,3S)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-邻苯二甲酰氨基-4-(3-苯氧环氧烷-2-基)-2-氮杂环酮。环氧取代的氮杂环酮是β-内酰胺类抗生素化合物的有用中间体。
• [EN] SALTS AND SOLID FORMS OF MONOBACTAM ANTIBIOTIC<br/>[FR] SELS ET FORMES SOLIDES D'ANTIBIOTIQUE MONOBACTAME
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017050218A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Providing new solid forms, salts and polymorphs of 1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl) -2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl) amino)ethylidene)amino)oxy)-cyclopropanecarboxylic acid (referred to herein as compound X), pharmaceutical compositions containing them, and processes for their manufacture and use in therapy.

  提供新的固体形式、盐和多型体1-(((Z)-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氧代-2-(((3S,4R)-2-氧代-4-((2-氧代噁唑啉-3-基)甲基)-1-磺酰氨基)乙基亚胺)氧基)-环丙烷羧酸（以下简称为化合物X），含有它们的药物组合物，以及其制备和在治疗中应用的方法。
• Monobactam organic compounds for the treatment of bacterial infections
  申请人：Aulakh Virender Singh

  公开号：US09174978B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  This invention pertains generally to antibacterial compounds of Formula I, as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds to treat infections such as those caused by Gram-negative bacteria.

  本发明一般涉及式I的抗菌化合物，如本文所述，以及其药学上可接受的盐和制剂。在某些方面，本发明涉及使用这些化合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染的方法。
• 1-Sulfo-2-azetidinone derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0093376A2

  公开（公告）日：1983-11-09

  A 1-sulfo-2-oxoazetidine derivative of the formula wherein R8 is -COQ° (Q° is an amino group which may optionally be protected or substituted), -COQ5 (Q5 is a hydroxyl group which may optionally be protected), -(CH2)na- R4a (na is an integer of 1 to 3: R4a is a hydrogen atom or a carbamoylamino, N-sulfocarbamoylamino, carbamoyl, carbamoyloxy, N-sulfocarbamoyloxy, haloalkylcarbonylcarbamoyloxy, alkylsulfonyloxy, pyridinio, alkoxy, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, halogenoalkylcarbonyloxy, hydroxyl, alkoxycarbonyl, acyloxy, 1-alkoxyiminoalkyl, alkylcarbonyl or acylamino group) or a nitrogen-containing heterocyclic group; R' is an amino group which may optionally be acylated or protected; and X is a hydrogen atom or a methoxy group, or a salt or ester thereof, and methods of producing said compound (Ia) which may be shown as follows wherein the symbols have the same meanings as respectively defined above, and intermediates for preparing the compound (Ia) and methods of producing them. The compound (Ia) has improved antimicrobial and β-lactamase- inhibitory activities and is of value as drugs for human beings and domesticated animals.

  式中的 1-磺基-2-氧氮杂环丁烷衍生物 其中 R8 为-COQ°（Q°为氨基，可任选被保护或取代）、-COQ5（Q5 为羟基，可任选被保护）、-(CH2)na- R4a（na 为 1 至 3 的整数：R4a 是氢原子或氨基甲酰氨基、N-硫代氨基甲酰氨基、氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、N-硫代氨基甲酰氧基、卤代烷基羰基氨基甲酰氧基、烷基磺酰氧基、吡啶基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基羰基氧基、羟基、烷氧基羰基、酰氧基、1-烷氧基亚氨基烷基、烷基羰基或酰氨基）或含氮杂环基团；R'是可选择酰化或保护的氨基；X是氢原子或甲氧基，或其盐或酯，以及生产所述化合物（Ia）的方法，可如下所示 其中符号的含义分别与上述定义相同，以及制备化合物（Ia）的中间体及其生产方法。化合物（Ia）具有更好的抗菌和抑制β-内酰胺酶的活性，具有作为人类和驯养动物药物的价值。