2-methyl-7-((phenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol | 102549-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-7-((phenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 7-<α-(Pyrid-2-ylamino)-benzyl>-8-hydroxy-chinaldin；2-Methyl-7-[phenyl-(pyridin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-ol
• CAS: 102549-49-5
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O
• 分子量: 341.412
• InChiKey: JXFRSLRXSBGCHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 8-羟基喹哪啶 、 苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以7%的产率得到2-methyl-7-((phenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  肉毒杆菌神经毒素血清型A的喹啉醇抑制剂的以基质为中心的结构活性和结合位点柔性研究

  摘要：

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.019

文献信息

• Identification of Quinolinols as Activators of TEAD-Dependent Transcription
  作者：Ajaybabu V. Pobbati、Tom Mejuch、Sayan Chakraborty、Hacer Karatas、Sakshibeedu R. Bharath、Stéphanie M. Guéret、Pierre-Alexis Goy、Gernot Hahne、Axel Pahl、Sonja Sievers、Ernesto Guccione、Haiwei Song、Herbert Waldmann、Wanjin Hong

  DOI：10.1021/acschembio.9b00786

  日期：2019.12.20

  has been physiologically shown to bind palmitate. Herein, a TEAD-palmitate interaction screen was developed to select small molecules occupying the palmitate-binding pocket (PBP) of TEADs. We show that quinolinols were TEAD-binding compounds that augment YAP/TAZ-TEAD activity, which was verified using TEAD reporter assay, RT-qPCR, and RNA-Seq analyses. Structure-activity relationship investigations uncovered

  转录共调节因子YAP（Yes相关蛋白）和TAZ（具有PDZ结合基序的转录共激活因子）是控制各种生理和病理过程的河马信号通路的脊椎动物下游效应子。YAP和TAZ与TEAD（TEA域）家族的转录因子配对以启动转录。我们先前在TEADs中发现了一个易处理的口袋，从生理学角度来看，它可以与棕榈酸酯结合。本文中，开发了TEAD-棕榈酸酯相互作用筛选以选择占据TEAD的棕榈酸酯结合袋（PBP）的小分子。我们显示，喹啉醇是TEAD结合的化合物，可增加YAP / TAZ-TEAD活性，已通过TEAD报告基因分析，RT-qPCR和RNA-Seq分析进行了验证。结构-活性关系研究发现了TEAD激活所必需的喹啉醇取代基。我们揭示了一种新的机制，其中喹啉酚通过占据PBP来稳定YAP / TAZ蛋白水平。在小鼠伤口愈合模型中，喹啉醇提高了YAP活性，加速了体内伤口的闭合。尽管占据PBP的小分子已显示抑制YAP /
• A matrix-focused structure-activity and binding site flexibility study of quinolinol inhibitors of botulinum neurotoxin serotype A
  作者：William A. Harrell、Rebecca C. Vieira、Susan M. Ensel、Vicki Montgomery、Rebecca Guernieri、Vanessa S. Eccard、Yvette Campbell、Virginia Roxas-Duncan、John H. Cardellina、Robert P. Webb、Leonard A. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.019

  日期：2017.2

  considerable flexibility in the binding site. We designed a limited study to investigate this flexibility and probe structure-activity relationships; utilizing the Betti reaction, a 36 compound matrix of quinolinol BoNT/A LC inhibitors was developed using three 8-hydroxyquinolines, three heteroaromatic amines, and four substituted benzaldehydes. This study has revealed some of the most effective quinolinol-based

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。
• Prolylhydroxylase/ATF4 inhibitors and methods of use for treating neural cell injury or death and conditions resulting therefrom
  申请人：CORNELL UNIVERSITY

  公开号：US10716783B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  Methods for treating a patient suffering from neural cell injury, the method comprising administering to the patient an effective amount of a HIF prolyl-4-hydroxylase inhibiting compound having the following general formula (1) wherein R1 is a cyclic group containing at least three and up to seven carbon atoms and optionally containing one or more heteroatoms selected from O, N, and S, and optionally attached to the shown carbon atom by a linking group; R2 is independently selected from said cyclic groups of R1 and acyclic hydrocarbon groups R5 containing up to twenty carbon atoms; R3 is selected from hydrogen atom and hydrocarbon groups containing up to six carbon atoms; R6 and R7 are independently selected from hydrogen atom, hydrocarbon groups containing up to three carbon atoms, halogen atom, and polar groups, as well as methylene-linked versions thereof; and t is 0 or 1.

  治疗神经细胞损伤患者的方法，该方法包括向患者施用有效量的具有下通式(1)的HIF脯氨酰-4-羟化酶抑制化合物 其中R1是含有至少三个至多七个碳原子的环状基团，任选含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，并任选通过连接基团连接到所示碳原子；R2 独立地选自 R1 的环状基团和含有多达 20 个碳原子的无环烃基团 R5；R3 选自氢原子和含有多达 6 个碳原子的烃基团；R6 和 R7 独立地选自氢原子、含有多达 3 个碳原子的烃基团、卤素原子和极性基团及其亚甲基连接型；以及 t 为 0 或 1。
• PROLYLHYDROXYLASE/ATF4 INHIBITORS FOR TREATING NEURAL CELL INJURY
  申请人：Cornell University

  公开号：EP3079697B1

  公开（公告）日：2021-02-03
• GLYCOSAMINOGLYCAN INHIBITORS
  申请人：Crawford Brett E.

  公开号：US20120295890A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided herein are chondroitin sulfate inhibitors, including modulators of glycosylation, and/or sulfation of galactose or N-acetyl galactosamine glycosaminoglycans.