5-硝基靛红酸酐 | 4693-02-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 5-硝基靛红酸酐
• 英文名称: 6-nitroisatoic anhydride
• 英文别名: 5-nitroisatoic anhydride；6-nitro-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；6-nitro-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione；6-nitro-1,2-dihydro-4H-3,1-benzoxazin-2,4-dione
• CAS: 4693-02-1
• 化学式: C₈H₄N₂O₅
• mdl: MFCD00023891
• 分子量: 208.13
• InChiKey: WWUBAHSWMPFIQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259 °C
• 沸点：
  347.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.623±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

概述

5-硝基靛红酸酐是一种医药中间体，可通过将靛红酸酐进行硝化反应制备得到。这种化合物可用于合成肌肉松弛药氟喹酮。氟喹酮于1983年首次在日本上市，并由日本田边株式会社开发。经过二十多年的临床应用后，证明其对面部和颈部肌肉痉挛具有良好的缓解效果。

制备

在250毫升三口烧瓶中加入100毫升浓硫酸，以机械搅拌方式，在温度控制于0-10℃条件下缓慢滴加30.0克（0.18摩尔）的靛红酸酐。待完全溶解后，再逐滴滴加14.2克（0.22摩尔）98%发烟硝酸，并保持温度在0-5℃范围内，历时1小时完成滴加过程。之后继续保温反应1小时。停止搅拌后，将反应液缓慢倒入300毫升冰水混合物中，搅拌20分钟直至固体充分析出，过滤并用水洗涤，最后干燥得到5-硝基靛红酸酐（37.0克），收率为96.6%。熔点为263.8-265.3℃；通过HPLC测量其纯度为97.2%，流动相由乙腈与20mmol/L KH₂PO₄水溶液（pH 3.25）按体积比30:70混合而成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基靛红酸酐 在 potassium fluoride 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 17.33h， 生成 氟喹酮
  参考文献：
  名称：

  一种氟喹酮的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟喹酮的制备方法，该方法以靛红酸酐为起始原料，首先经硝化、还原、乙酰化合成了关键中间体N-（2-氨基-5-乙酰氨基苯甲酰基）邻甲苯胺，再经氨解、环合、氟交换、脱保护得到目标产物氟喹酮；本发明氟喹酮的制备方法，原料廉价易得，降低了生产成本，革除了现有文献方法中高毒高害试剂氟代乙酰氯的使用，具有安全、环保的优点，同时在氟交换反应中使用四丁基溴化铵作为反应的相转移催化剂，大大提高了该步反应的转化率，由起始原料靛红酸酐制备目标产物氟喹酮的总收率可达60.0%以上。

  公开号：

  CN103613549B
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 0.75h， 以92%的产率得到5-硝基靛红酸酐
  参考文献：
  名称：

  两个6元稠合N杂环的便捷组装：通过Cu介导的反应快速获得新颖的小分子。

  摘要：

  已经开发了一种快速，通用且一锅的Cu介导的多米诺骨牌反应，可轻松组装两个六元稠合N杂环，从而产生新颖的小分子作为PDE4的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c2cc37070k
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基-3-硝基苯胺 、 氯甲酸乙酯 、 potassium permanganate 、 苯甲酸 、 氯化亚砜 、 、 sodium;hydride 、 碘甲烷 、 丙二酸二乙酯 在 manganese dioxide 、 水 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 5-硝基靛红酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 以to give the title compound as beige crystals (7.1 g)的产率得到ethyl 1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-5-nitro-2-oxo-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及通式（I）的化合物，其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或烯丙基；R′为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、偶氮、三氟甲基或OCHxFy，其中x＝0−2，y＝1−3，但有条件x＋y＝3；R″为氢、氟或氯；有条件R″仅在R′为氟或氯时为氟或氯；R4为氢或药学上可接受的无机或有机阳离子；R5为二甲氨基或硝基；R6为氢；当R′为偶氮时，R5也可以是乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、氯、溴、三氟甲基、OCHxFy，其中x＝0−2，y＝1−3，但有条件x＋y＝3，或R5和R6结合成亚甲二氧基；以及其任何互变异构体。该发明还涉及含有通式（I）的化合物和药学上可接受的载体的制药组合物。还包括通式（I）化合物的制备过程，以及通过给予具有通式（I）的化合物治疗患有由自身免疫和病理性炎症引起的疾病的哺乳动物的方法。

  公开号：

  US06605616B1

文献信息

• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• Structure−Activity Relationships of a Series of Substituted Benzamides:  Potent D₂/5-HT₂ Antagonists and 5-HT_1a Agonists as Neuroleptic Agents
  作者：Mark H. Norman、Greg C. Rigdon、William R. Hall、Frank Navas

  DOI：10.1021/jm950551d

  日期：1996.1.1

  A series of substituted (4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)benzamide derivatives was prepared and evaluated as potential atypical antipsychotic agents. The target compounds were readily prepared from their benzoyl chloride, benzoic acid, or isatoic anhydride precursors, and they were evaluated in vitro for their ability to bind to dopamine D2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HT1a

  制备了一系列取代的（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺衍生物，并将其评估为潜在的非典型抗精神病药。目标化合物可以很容易地从其苯甲酰氯，苯甲酸或等位酸酐的前体制备，并在体外评估它们与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体结合的能力。为了评估这些化合物的潜在抗精神病活性，我们研究了它们在小鼠中抑制阿扑吗啡诱导的爬升反应的能力。进一步评估了选定的化合物，以确定其潜在的副作用。本文讨论了单取代的和多取代的苯甲酰胺的结构-活性关系。尽管几种类似物在体外和体内具有潜在的非典型抗精神病药活性，但蒽环酰胺77（1192U90）的药理作用却十分出色。这项研究的结果是，选择1192U90（2-氨基-N-（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺盐酸盐进行进一步评估。目前正在I期临床试验中，作为一种潜在的非典型抗精神病药。
• Convenient synthesis of 2,3-disubstituted quinazolin-4(3H)-ones and 2-styryl-3-substituted quinazolin-4(3H)-ones: applications towards the synthesis of drugs
  作者：Dinesh Kumar、Pradeep S. Jadhavar、Manesh Nautiyal、Himanshu Sharma、Prahlad K. Meena、Legesse Adane、Sahaj Pancholia、Asit K. Chakraborti

  DOI：10.1039/c5ra03888j

  日期：——

  Simple, convenient, and green synthetic protocols have been developed for the one pot synthesis of 2,3-disubstituted quinazolin-4(3H)-ones and 2-styryl-3-substituted quinazolin-4(3H)-ones under catalyst and solvent free conditions.

  已开发出简单、方便且绿色的合成方案，用于在无催化剂和溶剂的条件下一锅法合成2,3-二取代喹唑啉-4(3H)-酮和2-苯乙烯基-3-取代喹唑啉-4(3H)-酮。
• [EN] BCL6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2019197842A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6 (B-cell lymphoma 6) activity Formula (I) wherein X1, X2, R1, R2, R30, R31 and Ring A are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及具有以下公式I的化合物，这些化合物作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性的抑制剂发挥作用。其中X1, X2, R1, R2, R30, R31和环A均按本发明定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病，如癌症，以及BCL6活性涉及的其他疾病或状况中的应用。
• Preparation and biological activity of novel tricyclic GPIIb/IIIa antagonists
  作者：Kirk D. Robarge、Michael S. Dina、Todd C. Somers、Arthur Lee、Thomas E. Rawson、Alan G. Olivero、Maureen H. Tischler、Robert R. Webb、Kenneth J. Weese、Ignacio Aliagas、Brent K. Blackburn

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)80013-8

  日期：1998.12

  antagonists of fibrinogen binding to the purified GPIIb/IIIa receptor and as inhibitors of platelet aggregation. The work presented demonstrates the robustness of the benzodiazepinedione (BZDD) scaffold, which can be functionalized at the N1-C2 amide as well as at C7, to provide structural diversity and allow optimization of the physiochemical and pharmacological properties of the BZDD based GPIIb/IIIa

  糖蛋白GPIIb / IIIa的拮抗剂是一种有前途的抗血栓药，与目前的抗血小板药（即阿司匹林和噻氯匹定）相比，具有潜在的优势。已经制备了新型三环非肽GPIIb / IIIa拮抗剂，并在体外进行了评估，作为纤维蛋白原与纯化的GPIIb / IIIa受体结合的拮抗剂和血小板聚集抑制剂。提出的工作证明了苯二氮杂二酮（BZDD）支架的坚固性，该支架可以在N1-C2酰胺以及C7上官能化，以提供结构多样性并优化基于BZDD的GPIIb / IIIa的理化特性拮抗剂。此外，由此产生的新型三环GPIIb / IIIa拮抗剂可用于探测GPIIb / IIIa受体上的其他结合相互作用，并可能导致效力增强的基于BZDD的GPIIb / IIIa拮抗剂。本文报道的三环分子证明，可以将杂环与苯并二氮杂二酮骨架稠合，同时保留抗聚集效能，并且在四唑30i的情况下，相对于双环类似物1c，效能提高。

表征谱图