tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[[(2S)-3-[4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-2-fluorophenyl]-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[[(2S)-3-[4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-2-fluorophenyl]-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₈FN₅O₄
• 分子量: 515.628
• InChiKey: LJYPAXYMJTZRIK-XYCZURNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氢-3(2H)-呋喃酮 、 tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[[(2S)-3-[4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-2-fluorophenyl]-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[[(2S)-1-amino-3-[2-fluoro-4-[1-(oxolan-3-yl)-2,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5-yl]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXYLIC ACID (BENZYL-CYANO-METHYL)-AMIDES INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  [FR] (BENZYL-CYANO-MÉTHYL)-AMIDES SUBSTITUÉS DE L'ACIDE 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXYLIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA CATHÉPSINE C

  摘要：

  本发明涉及2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸（苄基-氰甲基）酰胺的化合物（1）及其作为组织蛋白酶C抑制剂的用途，包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物作为治疗和/或预防与二肽基肽酶I活性相关疾病的方法，例如呼吸系统疾病。

  公开号：

  WO2014140075A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸乙酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 copper diacetate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 15.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 146.5h， 生成 tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[[(2S)-3-[4-(2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyrrol-5-yl)-2-fluorophenyl]-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED OXETANES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  [FR] OXÉTANES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CATHÉPSINE C

  摘要：

  这项发明涉及一种I式化合物及其作为Cathepsin C抑制剂的用途，包含这种化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与二肽基肽酶I活性相关的疾病的药剂，例如呼吸道疾病的方法。

  公开号：

  WO2016016242A1

文献信息

• METHODS FOR TREATING PULMONARY EMPHYSEMA USING SUBSTITUTED 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXYLIC ACID (BENZYL-CYANO-METHYL)-AMIDES INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20150105375A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to 2-Aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid (benzyl-cyano-methyl)-amides of formula 1 and their use as inhibitors of Cathepsin C, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of diseases connected with dipeptidyl peptidase I activity, e.g. respiratory diseases.

  本发明涉及公式1中的2-Aza-bicyclo[2.2.1]庚烷-3-羧酸（苄基-氰甲基）-酰胺及其作为Cathepsin C抑制剂的用途，含有它们的制药组合物，以及将其作为治疗和/或预防与二肽基肽酶I活性相关的疾病，例如呼吸道疾病的药剂使用的方法。
• Methods for treating pulmonary emphysema using substituted 2-Aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid (benzyl-cyano-methyl)-amides inhibitors of Cathepsin C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10238633B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  This invention relates to 2-Aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid (benzyl-cyano-methyl)-amides of formula 1 and their use as inhibitors of Cathepsin C, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of diseases connected with dipeptidyl peptidase I activity, e.g. respiratory diseases.

  本发明涉及式 1 的 2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸（苄基-氰基-甲基）酰胺 及其作为 Cathepsin C 抑制剂的用途、含有这些物质的药物组合物，以及将这些物质用作治疗和/或预防与二肽基肽酶 I 活性有关的疾病（如呼吸系统疾病）的药物的方法。
• US2014/275025
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXYLIC ACID (BENZYL-CYANO-METHYL)-AMIDES INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2970283B1

  公开（公告）日：2020-11-11
• SUBSTITUTED OXETANES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3174879B1

  公开（公告）日：2018-07-18