7-(4-fluorophenyl)-N²-(3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)-N⁴-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine | 1263865-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 7-(4-fluorophenyl)-N²-(3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)-N⁴-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 7-(4-fluorophenyl)-N2-(3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)-N4-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine；7-(4-fluorophenyl)-2-N-[3-methoxy-4-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]-4-N-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1263865-62-8
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₇O
• 分子量: 445.499
• InChiKey: NDVMOVOEROCRIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-fluorophenyl)-N²-(3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)-N⁴-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64%的产率得到7-(4-fluorophenyl)-2-((3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)amino)-4-(methylamino)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶调节剂BMS-932481的功能化衍生物的合成及其主要代谢物的鉴定。

  摘要：

  为了通过将极性官能团引入双环嘧啶γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选药物BMS-932481中来改善物理性质，我们制备了BMS-932481的几种氧化产物。在制备的类似物中，C-5醇3被确定为在大鼠和人肝微粒体中发现的BMS-932481的主要代谢产物。醇3被确定为化学性质不稳定的，从而导致的假设3可导致产生两个反应性物种的体外和体内。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127530
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dichloro-7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 7-(4-fluorophenyl)-N²-(3-methoxy-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)-N⁴-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Identification and Preclinical Evaluation of the Bicyclic Pyrimidine γ-Secretase Modulator BMS-932481

  摘要：

  A triazine hit identified from a screen of the BMS compound collection was optimized for potency, in vivo activity, and off-target profile to produce the bicyclic pyrimidine gamma-secretase modulator BMS-932481. The compound showed robust reductions of A beta(1-42) and A beta(1-40) in the plasma, brain, and cerebrospinal fluid of mice and rats. Consistent with the gamma-secretase modulator mechanism, increases in A beta(1-37) and A beta(1-38) were observed, with no change in the total amount of A beta(1-x) produced. No Notch-based toxicity was observed, and the overall preclinical profile of BMS-932481 supported its further evaluation in human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00541

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF ß-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BETA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011014535A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的疾病中有用。
• COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US20120028994A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供一系列公式(I)的化合物，可调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，并在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病中有用。
• Compounds for the reduction of β-amyloid production
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US08486952B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式（I），其调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病中有用。
• Compounds for the reduction of beta-amyloid production
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US08637525B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的疾病中有用。
• COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF -AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2459197A1

  公开（公告）日：2012-06-06