5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸-(2S)-1-叔丁基-2-乙酯 | 194594-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸-(2S)-1-叔丁基-2-乙酯
• 英文名称: 5-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-ethyl ester
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-ethyl (2S)-5-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；5-hydroxy-N-Boc-L-proline ethyl ester；ethyl (2S,5R/S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate；(2S)-1-tert-Butyl 2-ethyl 5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S)-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 194594-23-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₅
• 分子量: 259.302
• InChiKey: YEBCMUBWXIBWMU-IENPIDJESA-N

物化性质

• 沸点：
  350.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸-(2S)-1-叔丁基-2-乙酯 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-1-tert-butyl 2-ethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度化学选择性还原N-Boc保护的内酰胺

  摘要：

  N-Boc保护的内酰胺可在其他基团（例如酯，腈，氨基甲酸酯或双键）存在下进行化学选择性还原，方法是先使用三乙基硼氢化锂将酰胺羰基还原为相应的缩醛，然后再用三乙基硅烷/三氟化硼醚化物。该方法保留了底物中存在的手性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73047-4
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸-(2S)-1-叔丁基-2-乙酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective construction of a key hydroindole precursor of epidithiodiketopiperazine (ETP) natural products

  摘要：

  ETPs的功能化六氢吲哚骨架是通过一种不对称策略构建的，涉及选择性立体异构反电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应。

  DOI：

  10.1039/c4cc04148h

文献信息

• trans-2,5-Disubstituted pyrrolidines: rapid stereocontrolled access from sulfones
  作者：Mark G. Moloney、Terry Panchal、Richard Pike

  DOI：10.1039/b611583g

  日期：——

  A direct and versatile route for the reliable synthesis of trans-2,5-disubstituted pyrrolidines from pyroglutamic acid is reported, which can be conducted at scale and without chromatographic purification of key intermediates.

  从焦谷氨酸可靠地合成反式2，5-二取代的吡咯烷类化合物的直接和通用途径已被报道，该方法可以大规模进行，而无需色谱纯化关键中间体。
• Synthesis and biological evaluation of all eight stereoisomers of DPP-IV inhibitor saxagliptin
  作者：Jizhe Dong、Yanchun Gong、Jun Liu、Xiangfeng Chen、Xiaoan Wen、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.061

  日期：2014.2

  All eight stereoisomers of saxagliptin have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against DPP-IV. It was unambiguously confirmed that the configuration of saxagliptin was critical to potent inhibition of DPP-IV. Docking study was performed to elucidate the configuration–activity relationship of saxagliptin stereoisomers. Tyr662 and Tyr470 have been suggested as the key residues

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Kuehne Ronald

  公开号：US20110034438A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention relates to compounds of general formula (I), which can be used particularly as structural mimetics of proline-rich peptides and are therefore capable of binding PRM binding domains (proline-rich motif binding domains) of proteins. The invention also relates to the use of said compounds as pharmaceutical active agents and the use of these pharmaceutical active agents for treating bacterial diseases, neurodegenerative diseases and tumours.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，可用作脯氨酸富集肽的结构模拟体，因此能够结合蛋白质的PRM结合结构域（脯氨酸富集基序结合结构域）。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，并将这些药用活性剂用于治疗细菌性疾病、神经退行性疾病和肿瘤。
• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• Synthesis of macrocyclic analogues of the neuroprotective agent glycyl-l-prolyl-l-glutamic acid (GPE)
  作者：Paul W. R. Harris、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1039/b605293b

  日期：——

  The syntheses of seven macrocyclic analogues of the neuroprotective tripeptide glycyl-L-prolyl-L-glutamic acid (GPE) 1 are described. Macrocycles 6 and 7 mimic the cis conformer of GPE whereas macrocycles 2–5, 8, and 9 mimic the trans conformer of GPE. The macrocyclic peptides of well-defined geometry were prepared via Grubbs ring closing metathesis of an appropriate diene precursor. In turn each of the diene precursors were prepared from the readily available allyl-substituted amino acid building blocks 12, 13, 14, 27, 36 and 51.

  描述了七种神经保护三肽甘氨酸-L-脯氨酸-L-谷氨酸（GPE）1的宏环类似物。宏环6和7模仿GPE的顺式构象，而宏环2-5、8和9则模仿GPE的反式构象。具有明确几何形状的宏环肽是通过Grubbs环闭合反应从适当的二烯前体合成的。反过来，每个二烯前体是由易得的烯丙基取代氨基酸构建单元12、13、14、27、36和51合成的。