methyl 5,6,7-trimethoxy-N-methylindole-2-carboxylate | 190972-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 5,6,7-trimethoxy-N-methylindole-2-carboxylate
• 英文别名: 5,6,7-trimethoxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester；Methyl 5,6,7-trimethoxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate；methyl 5,6,7-trimethoxy-1-methylindole-2-carboxylate
• CAS: 190972-86-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: LOHPWAFCFZZNPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5,6,7-trimethoxy-N-methylindole-2-carboxylate 在 草酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1-(1-methyl-5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-3-chloro-5,6-dihydro-2(1H)-pyridone
  参考文献：
  名称：

  天然产物衍生的新型三甲氧基吲哚衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  摘要据报道，胡椒碱是一种天然生物碱，具有多种生物活性。在这项研究中，使用支架跳跃策略设计并合成了六种具有吲哚部分的类似物。它们显示出比亲代哌隆宁更好的抗肿瘤活性，而在正常细胞中没有明显的毒性。其中，3-氯-1-（5,6,7-三甲氧基-1-甲基-1 H-吲哚-2-羰基）-5,6-二氢吡啶-2-2（1 H）-在体外表现最好IC 50具有抗肿瘤活性相对于四种癌细胞系，其价值提高了4-8倍。在A549肺癌异种移植模型中，它表现出54.6％的肿瘤生长抑制率，远高于亲代哌隆明（38.3％），并与阳性药物阿霉素（53.3％）相当。吲哚-哌隆定为抗癌药物的发现提供了新的先导化合物。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-019-02466-8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-azido-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-propenoate 在 氢氧化钾 、 邻二氯苯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 methyl 5,6,7-trimethoxy-N-methylindole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Regioselective reactivity of some 5,7-dimethoxyindoles

  摘要：

  The reactivity of some 5,7-dimethoxyindoles with respect to electrophiles has been investigated. The favoured sites for reaction are C3 and C4 and regioselectivity can be controlled by the judicious arrangement of electron-withdrawing substituents. Results of formylation, acylation, the Mannich reaction, bromination and nitration are described. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.03.048

文献信息

• Synthesis of Furan and Thiophene Analogs of Duocarmycin SA.
  作者：Hideaki MURATAKE、Kazuaki OKABE、Michiko TAKAHASHI、Miyuki TONEGAWA、Mtsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.45.799

  日期：——

  Total synthesis of furan and thiophene analogs 6 and 7 of duocarmycin SA was achieved in racemic forms, starting from methyl 4, 5-dibromo-2-furan- and thiophenecarboxylates (15a and 15b). Lithio derivatives 12a (a series : X=O) and 12b (b serie : X=S) were reacted with the aldehyde 22 for preparation of 25a and 25b, and successive synthetic operations, including Heck reaction of 25a and 25b to obtain 26a+27a and 26b+27b, and B ring aromatization, 28a and 28n→31a and 31b, based on our previous total synthesis of duocarmycin SA, afforded 36a and 36b. Treatment of 36a and 36b with potassium carbonate in methanol directly afforded cyclopropapyrroloindole derivatives 38a and 38b, whose condensation with the 5, 6, 7-trimethoxy-2-indolecarbonyl unit completed the synthesis of (±)-6 and (±)-7.

  实现了二重霉素 SA 的呋喃和噻吩类似物 6 和 7 的全合成，起始于甲基 4, 5-二溴-2-呋喃和噻吩羧酸酯（15a 和 15b）的外消旋形式。锂衍生物 12a（一系列：X=O）和 12b（二系列：X=S）与醛 22 反应，制备了 25a 和 25b，随后的合成操作包括对 25a 和 25b 的 Heck 反应，得到 26a+27a 和 26b+27b，以及 B 环芳香化 28a 和 28n→31a 和 31b，基于我们之前的二重霉素 SA 全合成，得到 36a 和 36b。用碳酸钾在甲醇中处理 36a 和 36b 直接得到环丙烯基吡咯并吲哚衍生物 38a 和 38b，它们与 5, 6, 7-三甲氧基-2-吲哚羧酰基单元的缩合完成了 (±)-6 和 (±)-7 的合成。
• Regioselective reactivity of some 5,7-dimethoxyindoles
  作者：Glenn C. Condie、Michelle F. Channon、Andrew J. Ivory、Naresh Kumar、David StC. Black

  DOI：10.1016/j.tet.2005.03.048

  日期：2005.5

  The reactivity of some 5,7-dimethoxyindoles with respect to electrophiles has been investigated. The favoured sites for reaction are C3 and C4 and regioselectivity can be controlled by the judicious arrangement of electron-withdrawing substituents. Results of formylation, acylation, the Mannich reaction, bromination and nitration are described. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel trimethoxyindole derivatives derived from natural products
  作者：Fangliu Lu、Baobao Chen、Chuanhao Wang、Chunlin Zhuang、Zhenyuan Miao、Xiaodong Zhang、Yuelin Wu

  DOI：10.1007/s00706-019-02466-8

  日期：2019.8

  AbstractPiperlongumine, a natural alkaloid, is reported to possess various biological activities. In this study, six analogs with indole moiety have been designed and synthesized using scaffold hopping strategy. They exhibited better antitumor activities than the parent piperlongumine without apparent toxicity in normal cells. Among them, 3-chloro-1-(5,6,7-trimethoxy-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-5

  摘要据报道，胡椒碱是一种天然生物碱，具有多种生物活性。在这项研究中，使用支架跳跃策略设计并合成了六种具有吲哚部分的类似物。它们显示出比亲代哌隆宁更好的抗肿瘤活性，而在正常细胞中没有明显的毒性。其中，3-氯-1-（5,6,7-三甲氧基-1-甲基-1 H-吲哚-2-羰基）-5,6-二氢吡啶-2-2（1 H）-在体外表现最好IC 50具有抗肿瘤活性相对于四种癌细胞系，其价值提高了4-8倍。在A549肺癌异种移植模型中，它表现出54.6％的肿瘤生长抑制率，远高于亲代哌隆明（38.3％），并与阳性药物阿霉素（53.3％）相当。吲哚-哌隆定为抗癌药物的发现提供了新的先导化合物。 图形摘要