6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸 5-叔丁酯 2-乙酯 | 1053656-51-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸 5-叔丁酯 2-乙酯
• 中文别名: 6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸5-叔丁酯2-乙酯；5-Boc-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酸乙酯；5-叔丁基2-乙基6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-2,5(4H)-二甲酯；5-BOC-4,5,6,7-四氢-1,3-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-甲酸乙酯；6,7-二氢-噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二羧酸-5-(1,1-二甲基乙基)-2-乙酯；5-叔丁基 2-乙基 6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-2,5(4H)-二甲酯
• 英文名称: 5-(tert-butyl) 2-ethyl 6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate
• 英文别名: 5-Tert-butyl 2-ethyl 6,7-dihydrothiazolo[5,4-C]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate；5-O-tert-butyl 2-O-ethyl 6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2,5-dicarboxylate
• CAS: 1053656-51-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 312.39
• InChiKey: ZCUHIQJCEMMTLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸 5-叔丁酯 2-乙酯 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 N-(2-((5-fluoropyridin-2-yl)carbamoyl)-4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酰胺衍生物作为潜在因子Xa（fXa）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Xa因子（fXa）是各种血栓栓塞性疾病的关键因素。抑制fXa可以提供安全有效的抗血栓形成作用。在这项研究中，通过利用基于结构的设计策略设计了一系列邻氨基苯甲酰胺化合物。P 1和P 4组的优化导致发现化合物16g：一种具有显着体外抗凝活性的高效，选择性fXa抑制剂。此外，16g在大鼠静脉血栓形成（VT）和动静脉分流（AV-SHUNT）模型中也显示出出色的体内抗血栓形成活性。出血风险评估表明16g剂量分别为1 mg / kg和5 mg / kg时，比贝曲沙班更安全。另外，16g也表现出令人满意的PK曲线。最终，选择16g来研究其对缺氧-再充氧诱导的H9C2细胞活力的影响。MTT结果表明，16g可以显着降低H9C2细胞的活力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.012
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸 5-叔丁酯 2-乙酯
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酰胺衍生物作为潜在因子Xa（fXa）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Xa因子（fXa）是各种血栓栓塞性疾病的关键因素。抑制fXa可以提供安全有效的抗血栓形成作用。在这项研究中，通过利用基于结构的设计策略设计了一系列邻氨基苯甲酰胺化合物。P 1和P 4组的优化导致发现化合物16g：一种具有显着体外抗凝活性的高效，选择性fXa抑制剂。此外，16g在大鼠静脉血栓形成（VT）和动静脉分流（AV-SHUNT）模型中也显示出出色的体内抗血栓形成活性。出血风险评估表明16g剂量分别为1 mg / kg和5 mg / kg时，比贝曲沙班更安全。另外，16g也表现出令人满意的PK曲线。最终，选择16g来研究其对缺氧-再充氧诱导的H9C2细胞活力的影响。MTT结果表明，16g可以显着降低H9C2细胞的活力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.012

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170362253A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  公开了化合物的结构式（I），使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物可用于治疗、预防或缓解癌症或感染等疾病或疾病。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of new acyl sulfonamides as potent and selective Bcl-2 inhibitors
  作者：Xiaohua Liu、Yu Zhang、Wenjing Huang、Wenfu Tan、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.001

  日期：2018.1

  modification approach on ABT-263 by merging the piperazinyl-phenyl fragment into a bicyclic framework leading to a series of novel analogues, among which tetrahydroisoquinoline 13 was nearly equally potent against Bcl-2 as ABT-263. Further SAR in the P4-interaction pocket affored the difluoroazetidine substituted analogue 55, which retained good Bcl-2 activity with improved Bcl-2/Bcl-xL selectivity.

  在许多肿瘤细胞中过表达的抗凋亡蛋白Bcl-2是潜在的小分子抗癌药物发现的有吸引力的靶标。在这里，我们报告了通过将哌嗪基-苯基片段合并到一个双环框架中而导致一系列新型类似物的对ABT-263的不同结构修饰方法，其中四氢异喹啉13对Bcl-2的作用几乎与ABT-263相同。P4相互作用口袋中的进一步SAR修饰了二氟氮杂环丁烷取代的类似物55，该类似物保留了良好的Bcl-2活性，并具有改善的Bcl-2 / Bcl-xL选择性。
• [EN] GUANIDINE SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS PAR GUANIDINE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014059202A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物或立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量的定义如本文所述。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肽酶的抑制剂，可用作药物。
• GUANIDINE SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150259358A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供式(I)的化合物：或其立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是因子XIa和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，可用作药物。
• NOVEL TETRAHYDRO-FUSED PYRIDINES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US20110021494A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The compounds of formula (I), wherein ring D and ring E together form a fused ring system selected from formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), and the salts of these compounds are novel, effective inhibitors of histone deacetylases.

  式(I)的化合物，其中环D和环E共同形成选自式(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)的融合环系统，以及这些化合物的盐是组蛋白去乙酰化酶的新颖有效抑制剂。