7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione | 374555-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 7-(thien-3-yl)isatin；7-(thien-3-yl)-1H-indole-2,3-dione；7-(3-thienyl)-1H-indole-2,3-dione；7-Thiophen-3-yl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 374555-14-3
• 化学式: C₁₂H₇NO₂S
• 分子量: 229.259
• InChiKey: ODUNVVPJNXOXJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione 、 benzyl 3-(3-acetoxy-2-oxopropyl)-1H-indole-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到3-hydroxy-2-(1H-indol-3-ylmethyl)-8-(3-thienyl)quinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-(4-Chlorobenzyl)-3-hydroxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[H]quinoline-4-carboxylic Acid (PSI-697):  Identification of a Clinical Candidate from the Quinoline Salicylic Acid Series of P-Selectin Antagonists

  摘要：

  P-selectin-PSGL-1 interaction causes rolling of leukocytes on the endothelial cell surface, which subsequently leads to firm adherence and leukocyte transmigration through the vessel wall into the surrounding tissues. P-selectin is upregulated on the surface of both platelets and endothelium in a variety of atherosclerosis-associated conditions. Consequently, inhibition of this interaction by means of a small molecule P-selectin antagonist is an attractive strategy for the treatment of atherosclerosis. High-throughput screening and subsequent analoging had led to the identification of compound 1 as the lead candidate. Herein, we report the continuation of this work and the discovery of a second-generation series, the tetrahydrobenzoquinoline salicylic acids. These compounds have improved pharmacokinetic properties, and a number of them have shown oral efficacy in mouse and rat models of atherogenesis and vascular injury. The lead 31 (PSI-697), is currently in clinical development for the treatment of atherothrombotic vascular events.

  DOI：

  10.1021/jm060631p
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯胺 在 tetrakis[triphenylphosphine]palladium 盐酸 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 sodium sulfate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  P-选择素拮抗剂喹啉水杨酸的合成及生物学评价。

  摘要：

  白细胞炎症和组织损伤部位的募集涉及白细胞沿内皮壁滚动，然后白细胞牢固粘附，最后白细胞跨细胞连接转运到下面的组织中。初始滚动步骤由包含活性部分的白细胞糖蛋白（如唾液酸化的Lewisx（sLex））与在内皮细胞上表达的P-选择蛋白的相互作用介导。因此，借助于小分子P-选择蛋白拮抗剂抑制这种相互作用是治疗炎性疾病如关节炎的有吸引力的策略。惠氏化学文库的高通量筛选确定了喹啉水杨酸类化合物（1）作为P-选择素的拮抗剂，其体外和基于细胞的测定方法的功效远远优于sLex。通过迭代药物化学，我们鉴定出具有改善的P-选择素活性，减少的二氢Orate脱氢酶抑制作用和可接受的CYP谱的类似物。铅化合物36在类风湿关节炎的大鼠AIA模型中有效。

  DOI：

  10.1021/jm0602256
• 作为试剂：
  描述：

  靛红 、 、 3-噻吩硼酸 、 碳酸氢钠 、 7-碘吲哚满二酮 在 盐酸 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 7-(thien-3-yl)isatin, Intermediate 8的产率得到7-(thiophen-3-yl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Methods and Compositions for Selectin Inhibition

  摘要：

  本发明涉及抗炎物质领域，更具体地涉及新型化合物，其作为哺乳动物粘附蛋白（称为选择素）拮抗剂。在某些实施例中，提供了用于治疗选择素介导的疾病的方法，其中包括给予式I化合物的给药，其中组成变量在此定义。

  公开号：

  US20090076077A1

文献信息

• Methods and compositions for selectin inhibition
  申请人：Kaila Neelu

  公开号：US20050101568A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to the field of anti-inflammatory substances, and more particularly to novel compounds that act as antagonists of the mammalian adhesion proteins known as selectins. In some embodiments, methods for treating selectin mediated disorders are provided which include administration of compound of Formula I: wherein the constituent variables are defined herein.

  本发明涉及抗炎物质领域，更特别地涉及作为哺乳动物粘附蛋白拮抗剂的新化合物。在某些实施例中，提供了治疗选择素介导疾病的方法，包括给予式I的化合物： 其中组分变量在此处定义。
• N-coating heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030176454A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  A compound of the formula (I): wherein A is a hydrogen atom, an optionally substituted, unsaturated, N-containing heterocyclic group or a group of the formula (a): wherein R is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group; M is —(CH 2 )n-, —(CH 2 )n-O—(CH 2 )m-or —(CH 2 )n-NH—(CH 2 )m-, wherein n and m are independently 0, 1 or 2; Q is an optionally substituted cycloalkylene group, an optionally substituted arylene group or an optionally substituted divalent heterocyclic group; and the moiety of the formula (b): is an optionally substituted, unsaturated, mono-, di-, tri- or tetra-cyclic, N-containing heterocyclic group which may contain additional hetero atom(s) selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the ring member(s), its prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式(I)的化合物：其中A是氢原子，一个可选地取代的、不饱和的、含氮的杂环基团，或者公式(a)的基团：其中R是一个可选地取代的芳香族基团或者一个可选地取代的杂环基团；M是—(CH2)n-, —(CH2)n-O—(CH2)m-或—(CH2)n-NH—(CH2)m-，其中n和m各自为0、1或2；Q是一个可选地取代的环烷基烯基团、一个可选地取代的芳香族基团或者一个可选地取代的二价杂环基团；以及公式(b)的部分：是一个可选地取代的、不饱和的、单环、双环、三环或四环的、含氮的杂环基团，它可以包含作为环成员的额外杂原子，选自由氮、氧和硫原子组成的组，其前药或药用盐。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTIN INHIBITION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1682511A2

  公开（公告）日：2006-07-26
• QUINOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM FOR SELECTIN INHIBITION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2134692A2

  公开（公告）日：2009-12-23
• US7465799B2
  申请人：——

  公开号：US7465799B2

  公开（公告）日：2008-12-16