(S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 171964-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]-pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-1-[(2S)-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-3-methylbutanoyl]-N-[(2R,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 171964-75-3
• 化学式: C₂₄H₃₄F₃N₃O₅
• 分子量: 501.546
• InChiKey: MUOJCULIFHYGLN-LWYYNNOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到(S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z
• 作为产物：
  描述：

  L-valyl-L-proline tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z

文献信息

• Diastereomeric pure trifluoromethyl ketone peptide derivatives as
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05739157A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-\x9b(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-\x9b(S)-2-methyl-1-(trif luoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

  本发明涉及吡咯烷衍生物，更具体地涉及化合物（S）-1-\x9b（S）-2-(4-甲氧基苯甲酰胺）-3-甲基丁酰基！-N-\x9b（S）-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基！吡咯烷-2-羧酰胺，其由式I所示，并且其溶剂化物。本发明还提供了该化合物的制药组合物、中间体和制备方法。式I的化合物是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，并且在治疗与该酶有关的疾病方面有用，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。
• US06037363
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5739157A
  申请人：——

  公开号：US5739157A

  公开（公告）日：1998-04-14
• US5907043A
  申请人：——

  公开号：US5907043A

  公开（公告）日：1999-05-25
• US6037363A
  申请人：——

  公开号：US6037363A

  公开（公告）日：2000-03-14