芴甲氧羰基-L-缬氨酰-L-丙氨酸 | 150114-97-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 芴甲氧羰基-L-缬氨酰-L-丙氨酸
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-valyl-L-alanine
• 英文别名: Fmoc-Val-Ala-OH；(S)-2-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)propanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]propanoic acid；HO-Ala-Val-Fmoc；(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-valyl-L-alanine；N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-L-alanine
• CAS: 150114-97-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: KQZMZNLKVKGMJS-XOBRGWDASA-N

物化性质

• 熔点：
  217 - 219°C
• 沸点：
  676.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF（少量）、DMSO（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请置于干燥处并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-缬氨酰-L-丙氨酸 在 哌啶 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 H₂N-Val-Ala-PABC-DOXO
  参考文献：
  名称：

  阿霉素新型双膦酸盐前药的开发，用于靶向依赖pH或通过组织蛋白酶B裂解的骨转移：合成，裂解性质和对羟基磷灰石以及骨基质的结合性质

  摘要：

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。

  DOI：

  10.1021/jm300493m
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-L-缬氨酸羟基琥珀酰亚胺酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 芴甲氧羰基-L-缬氨酰-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use

  摘要：

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140363454A1

文献信息

• New and simple synthesis of acid azides, ureas and carbamates from carboxylic acids: application of peptide coupling agents EDC and HBTU
  作者：Vommina V. Sureshbabu、H. S. Lalithamba、N. Narendra、H. P. Hemantha

  DOI：10.1039/b920290k

  日期：——

  Conversion of carboxylic acids into acid azides using peptide coupling agents, EDC and HBTU is described. The procedure is efficient, practical and applicable to a diverse range of carboxylic acids including N-protected amino acids. Using the same reagents, one-pot synthesis of ureas, dipeptidyl urea esters and carbamates from acids has also been achieved.

  使用肽偶联剂，EDC和 HBTU描述。该程序高效，实用并且适用于多种羧酸，包括ñ保护的氨基酸。使用相同的试剂，还可以从酸一锅合成尿素，二肽基脲酯和氨基甲酸酯。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• [EN] POLYCYCLIC AMIDES AS CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AMIDES POLYCYCLIQUES SERVANT D'AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020049286A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention relates to a compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein the fused ring moiety is a non-alkylating moiety; and wherein the compounds are useful as medicaments, in particular for use as a drug in an antibody-drug conjugate and in the treatment of a proliferative disease, a bacterial infection, a malarial infection and inflammation.

  该发明涉及公式(I)的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、立体异构体或它们的混合物；其中融合环基团是非烷基化基团；这些化合物可用作药物，特别是用作抗体药物结合物中的药物，以及用于治疗增殖性疾病、细菌感染、疟疾感染和炎症。